盐酸仑氨西林的作用

背景及概述^[1][2]

盐酸仑氨西林是氨苄西林半合成酯类化合物，1986年在日本上市，2004年在中国上市。盐酸仑氨西林口服后，在小肠内被非特异性酯酶水解成氨苄西林被吸收，较氨苄西林口服吸收更好。仑氨西林对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性菌，以及大肠埃希菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌均有较好的抗菌活性;仑氨西林生物利用度高。可用于治疗由敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染。

作用^[1]

盐酸仑氨西林是日本三共化成株式会社生产的抗生素类药，盐酸仑氨西林为氨苄西林酯的衍生物，1986年在日本上市。盐酸仑氨西林口服后，在小肠内被非特异性酯酶水解成氨苄西林，并被吸收，发挥抗菌作用。盐酸仑氨西林较氨苄西林口服吸收更好。盐酸仑氨西林对肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性菌，以及大肠埃希菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌均有较好的抗菌活性；盐酸仑氨西林生物利用度高。可用于治疗由敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染。

盐酸仑氨西林是临床常用的β内酰胺类抗生素，其抗菌机制是作用于细菌的细胞壁和细胞膜上，但氨苄西林口服吸收不完全，生物利用度较低。因此，氨苄西林经结构改造后有以下衍生物：阿莫西林、仑氨西林、巴氨西林和酞氨西林，这几种抗生素的口服吸收率均有增加。

盐酸仑氨西林体外抗菌活性与氨苄西林、阿莫西林相当。体内动物试验结果显示，仑氨西林口服吸收较好，并在肠酯酶作用下，迅速水解为氨苄西林；未吸收的前药在胃肠道稳定，且对肠道内菌群不产生作用。仑氨西林在体内水解生成的另外产物，对机体毒性非常小。临床研究显示，用盐酸仑氨西林治疗敏感菌引起的呼吸道泌尿道、皮肤软组织及口腔术后感染，有良好的疗效与安全性。

应用^[3]

盐酸仑氨西林体外抗菌活性与氨苄西林、阿莫西林相当。体内动物试验结果显示，盐酸仑氨西林口服吸收较好，并在肠酯酶作用下，迅速水解为氨苄西林;未吸收的前药在胃肠道稳定，且对肠道内菌群不产生作用，提高了人体对药物的耐受性，降低了药物的毒副作用。仑氨西林在体内水解生成的另外产物为4-羟甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(DMDO-OH)，DMDO-OH继续水解为羟基丁酮和CO2，对机体毒性非常小。

王进等人用药敏纸片法比较盐酸仑氨西林的活性代谢物氨苄西林和几.种常用抗生素如阿莫西林、头孢呋辛、坏丙沙星、头孢拉定对临床分离菌包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球。

代谢和排泄

在对人、狗、大鼠进行盐酸仑氨西林的代谢研究时发现，口服后在体内未检出盐酸仑氨西林，盐酸仑氨西林在肠壁迅速水解成氨苄西林并被吸收入血。进入体内的氨苄西林可进1步代谢成a-amino-benzylpenicilloicacid和5S-a-aminobenzyl-penicilloicacid。给药后0~6h，尿液中氨苄西林和以上2个代谢物的累积排泄量分别为(56.4+6.0)%，(13.2+2.9)%，(20.9+4.1)%。

盐酸仑氨西林药物组合物制备方法^[2]

a)将聚乙烯吡咯烷酮PVPK30溶于乙醇中制成聚乙烯吡咯烷酮PVPK30乙醇溶液，其中聚乙烯吡咯烷酮PVPK30占聚乙烯吡咯烷酮PVPK30乙醇溶液的重量百分比为0.1％‑10％；b)筛取80目‑100目粒径的盐酸仑氨西林，筛取60目‑80目粒径的可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇或蔗糖中的一种或一种以上；筛取60目‑80目粒径的羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素中的一种；c)按处方量称取盐酸仑氨西林，可压性淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇或蔗糖中的一种或一种以上，羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素中的一种，混合均匀，加入上述步骤a)配制好的聚乙烯吡咯烷酮PVPK30乙醇溶液，搅拌均匀制成适宜的软材；d)将步骤c)制备的软材用14目‑40目筛制备颗粒；e)将步骤d)制备的湿颗粒置于干燥设备中进行烘干，控制干燥温度在40℃‑70℃，将烘干的颗粒用16目‑40目筛整粒；f)按处方量称取润滑剂加入步骤e)制备的干颗粒中，混合均匀，即可制备成一种盐酸仑氨西林药物组合物。

主要参考资料

[1] 何树华. (2006). 流动注射化学发光法测定盐酸仑氨西林. 分析测试学报, 25(6), 115-116.

[2] 王进, 肖永红, 薛峰, 刘德梦, 高永明, & 单笑梅等. (2004). 盐酸仑氨西林片与阿莫西林胶囊治疗急性细菌性感染随机双盲双模拟对照临床试验. 中国临床药理学杂志, 20(6), 403-408.

[3] 刘言. (2003). Hplc法测定盐酸仑氨西林的含量及有关物质. 中国抗生素杂志, 28(8), 472-474.