药品介绍丨螺内酯

人工合成的甾体化合物，一种低效利尿剂，其结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

分类 

泌尿系统药物> 利尿药 >低效利尿药
 

剂型

1.片剂：20mg；
2.胶囊：20mg。 

药理作用

螺内酯为类固醇，是作用强烈的内源性盐类皮质激素醛固酮。螺内酯与醛固酮有类似的化学结构，在远曲小管和集合管的皮质段上皮细胞内与醛固酮竞争结合醛固酮受体，从而抑制醛固酮促进K-Na交换的作用。使Na和Cl排出增多，起到利尿作用，而K则被保留。该药利尿作用较弱，缓慢而持久。连续用药一段时间后，其利尿作用逐渐减弱。同时具有抗雄激素活性，可选择性地破坏睾丸及肾上腺微粒体细胞色素P450，从而抑制性腺产生雄激素，并能在靶组织处与二氢睾酮竞争受体，减少雄激素对皮脂腺的刺激 。
 

药代动力学

本药口服吸收较好，约为65%，生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上，进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮(canrenone)，口服1日左右起效，2～3日达高峰，停药后作用仍可维持2～3日。依服药方式不同半衰期有所差异，每日服药1～2次时平均19小时(13～24小时), 每日服药4次时缩短为12.5小时(9～16小时)。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄，约有10%以原形从肾脏排泄。
 

适应症

1．水肿性疾病与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。

2．高血压作用为治疗高血压的辅助药物。

3．原发性醛固酮增多症可用于此病的诊断和治疗。

4．低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，故对肝硬变和肾病综合征的病人较有效，而对充血性心力衰竭除非因缺钠而引起继发性醛固酮增多病人外，效果均较差。
 

用法用量

1．成人

①治疗水肿性疾病，每日40～120mg，分2～4次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。

②治疗高血压，开始每日40～80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。

③治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者每日用量100～400mg，分2～4次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。

④诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日400mg，分2～4次，连续3～4周。短期试验，每日400mg，分2～4次服用，连续4日。老年人对本药较敏感，开始用量宜偏小。

2．小儿治疗水肿性疾病，开始每日按体重1～3mg/kg或按体表面积30～90mg/m2，单次或分2～4次服用，连服5日后酌情调整剂量。剂量为每日3～9mg/kg或90～270mg/kg。 

禁用慎用

(1)本药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。

(2)老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。

(3)高钾血症患者禁用。

(4)下列情况慎用：

①无尿；

②肾功能不全；

③肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷；

④低钠血症；

⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症；另一方面本药可加重酸中毒；

⑥乳房增大或月经失调者。

肾功能衰竭及血钾偏高者忌用。老年病人，每日剂量超过 200mg，并合用保钾利尿剂或补钾剂，可能导致肾衰竭和肝功能异常，必须定期监测血钾浓度。

不良反应

常见的有

①高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时；即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8.6%～26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图；

②胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚有报道可致消化性溃疡。

少见的有

①低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高；

②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降；

③中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。

罕见的有

①过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难；

②暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关；

③轻度高氯性酸中毒；

④肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。 

注意事项

单独应用可引起低血钠及高血钾，故长期用药应定期测钾、钠离子。

(1)给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。

(2)如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

(3)用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。

(4)本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的2～3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2～3日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初2～3日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药2～3日停药。

(5)用药期间如出现高钾血症，应立即停药。

(6)应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。

(7)对诊断的干扰：

①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4～7日应停用本药或改用其他测定方法；

②使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其是原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾；尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。 

药物相互作用

(1)肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。

(2)雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。
(3)非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。

(4)拟交感神经药物降低本药的降压作用。

(5)多巴胺加强本药的利尿作用。

(6)与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。

(7)与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血(含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素A。

(8)与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会减低。

(9)本药使地高辛半衰期延长。

(10)与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。

(11)与肾毒性药物合用，肾毒性增加。

(12)甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。本品有弱的酶诱导作用，加快氨替比林和地高辛的代谢降解，使地高辛的稳态血药浓度上升约30%。阿司匹林能阻断螺内酯的主要代谢产物坎利酮(Canrenone)在肾小管中的分泌，其利尿作用减弱。本品能使华法林的抗凝作用降低约25%，抵消生胃酮的抗溃疡作用。 

中毒

螺内酯（安体舒通）在肾远曲小管和集合管的上皮细胞内竞争醛固酮受体，使K+、Na+的交换降低，促进Na和Cl的排出而产生利尿。因K排出减少故为保K利尿药。主要用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病综合征和顽固性心衰等。小鼠口服LD50>1.0g/kg，大鼠LD50腹腔注射为0.277g/kg。常用量口服每次20～40mg，3/d。主要影响水盐代谢，引起的低钠血症和高钾血症。 

临床表现

不良反应表现如下：
1.中枢神经系统

头痛、眩晕、衰弱、嗜睡、精神错乱及共济失调等。

2.消化系统

厌食、恶心、呕吐、胃痉挛、腹痛、腹泻等。

3.内分泌系统

男性乳房发育、性欲低下、阳痿、少精子症；女性乳房增大和疼痛、女性多毛症、月经不调或闭经、乳房硬结及偶见乳腺癌报告。

4.代谢异常

低钠血症、高钾血症、高尿酸血症、血尿素氮升高，轻度酸中毒。

5.其他

皮疹、荨麻疹、药热、嗜酸性粒细胞增多、粒细胞减少、红斑狼疮样综合征等。 

治疗

螺内酯中毒的治疗要点为：

1.误服大剂量中毒者，应立即进行催吐、洗胃。

2.补液，纠正低钠血症、高钾血症，维持水和电解质平衡。

3.其他：对症治疗。