米索前列醇这些应用你都知道吗

英国利物浦大学的Zarko Alfirevic等对米索前列醇用于妊娠引产的安全性及有效性开展的研究发现，米索前列醇是引产的前列腺素制剂。

米索前列醇是引产首选前列腺素制剂

前列腺素具有刺激宫缩、扩张宫颈内口及溶解黄体等作用。根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）的不同可分为A、B、C、D、E、F等类型，其中E和F类衍生物可使子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产。米索前列醇是前列腺素E类似物，临床上常用于流产和引产。

研究人员对贝叶斯网络（Bayesian network）数据库进行检索，最终280项随机对照临床试验纳入研究，共覆盖48068名女性。主要为前列腺素或前列腺素类似物用于妊娠晚期促宫颈成熟或引产的研究，分为安慰剂组/不治疗组，不同前列腺素剂量组、不同类型前列腺素组。

研究发现，与安慰剂相比，阴道放置米索前列醇（≥50μg）未能实现阴道分娩的几率最低（OR=0.06），绝对事件的概率为39%。与安慰剂相比，口服应用滴定米索前列醇溶液（< 50μg）所导致的剖宫产风险最低（OR=0.65），绝对事件的概率为15%。

研究结论认为，口服低剂量（<50μg）滴定米索前列醇溶液安全性高（剖宫产的可能性最低），阴道放置米索前列醇（≥50μg）的有效性高（24小时内实现阴道分娩的可能性最高）。

米索前列醇这些应用你都知道吗？

上世纪 80 年代，米索前列醇首先被发现可用于治疗消化性溃疡，至今仍然是预防和治疗非甾体类抗炎药所致胃和十二指肠粘膜损伤最有效的药物 [1]。随后，人们又逐渐发现了米索前列醇可以提高抗早孕药物的完全流产率。时至今日，米索前列醇已成为每一位妇产科医务人员所必须掌握的药物之一。

对于该药，大家最熟悉的用法就是与米非司酮序贯使用，用于流产，相关适应证和用法笔者已在上一篇关于米非司酮应用的文章中详述。除了与米非司酮联用，米索前列醇的其他用法，你都掌握了吗？

一、米索前列醇在<13 周妊娠阶段的应用[2-3]

1. 终止妊娠

常用剂量为 800 μg，舌下给药，每 3 小时 1 次，共计 2～3 次；或者经阴道、口腔颊黏膜给药，每 3～12 小时 1 次，共 2～3 次。如果有需要，可以适当给于额外的剂量。（仅作为米非司酮无药或不宜使用时的备选方案）

2. 稽留流产

常用剂量为 800 μg，阴道给药，每 3 小时 1 次，共计 2 次；或者 600 μg 舌下给药，每 3 小时 1 次，共计 2 次。

3. 不完全流产

常用剂量为 600 μg 口服，1 次；或者 400 μg 舌下给药，1 次；或者 400～800 μg，阴道给药，1 次。完全生效有可能会持续 1～2 周，若没有过量出血和感染，可不必采取其他措施。

4. 手术流产术前宫颈准备

术前 1 小时，400 μg，舌下给药；或者术前 3 小时，400 μg 阴道给药。

二、米索前列醇在 13～26 周妊娠阶段的应用 [2-3]

1. 终止妊娠

13～24 周，400 μg 阴道、口腔颊黏膜或舌下给药，每 3 小时 1 次；25～26 周，200 μg 阴道、口腔颊黏膜或舌下给药，每 4 小时 1 次。若在胎儿娩出后 30 分钟胎盘仍未娩出，可适当给于额外的剂量。总的给药次数有的研究认为不能超过 5 次，大部分产妇不需 5 次给药即可成功；但也有部分研究选择了大于 5 次的给药次数，获得了更高的成功率。（仅作为米非司酮无药或不宜使用时的备选方案）

2. 死胎引产

200 μg 阴道、口腔颊黏膜或舌下给药，每 4～6 小时 1 次。如有需要，可适当增加剂量。给药次数同 13～24 周终止妊娠。（仅作为米非司酮无药或不宜使用时的备选方案）

3. 难免流产

200 μg 阴道、口腔颊黏膜或舌下给药，每 6 小时 1 次。如有需要，可适当给于额外的剂量。给药次数同 13～24 周终止妊娠。

4. 手术流产术前宫颈准备

13～19 周，术前 3～4 小时，400 μg 阴道给药；>19 周，必须与其他药物联用。

三、米索前列醇在>26 周妊娠阶段的应用[2-5]

1. 终止妊娠

27～28 周，200 μg 阴道、口腔颊黏膜或舌下给药，每 4 小时 1 次；>28 周，200 μg 阴道或舌下给药，每 6 小时 1 次。如需要，可适当给于额外剂量，若需调整剂量，必要时可把单片溶解后取所需量。（仅作为米非司酮无药或不宜使用时的备选方案）

2. 死胎

27～28 周，100 μg 阴道、口腔颊黏膜或舌下给药，每 4 小时 1 次。 >28 周，25 μg 阴道给药，每 6 小时 1 次；或者 25 μg 口服，每 2 小时 1 次。剂量调整可参照 27～28 周终止妊娠。

3. 妊娠晚期促宫颈成熟

阴道给药，25 μg/次，放药时不要将药物压成碎片。如 6 小时后仍无宫缩，在重复使用米索前列醇前应行阴道检查，重新评价宫颈成熟度，了解原放置的药物是否溶化、吸收，如未溶化和吸收则不宜再放。每日总量不超过 50 μg，以免药物吸收过多。

4. 引产/催产

引产常用剂量 25 μg，阴道给药，每 6 小时 1 次；或者 25 μg 口服，每 2 小时 1 次。剂量调整可参照 27～28 周终止妊娠。新近发表在 The Lancet 的文章也认为，对于妊高症产妇，米索前列醇是有效的催产方法 (25 μg 口服, 每 2 小时 1 次，最多不超过 12 次)。

四、预防和治疗产后出血

1. 预防产后出血

对于子宫收缩乏力、第三产程不能获得有效管理的产妇，在没有缩宫素的情况下可给于米索前列醇 200～600 μg 顿服或舌下给药 [6-7]。需要指出的是，对于预防产后出血，米索前列醇之所以非首选药物，原因在于以下三点：

米索前列醇的有效性有争议，不同的研究结果不一致。甚至有研究认为，其疗效不优于安慰剂 [8]；

相对于缩宫素，米索前列醇有明显的副作用，比如颤抖和发热 [6]；

虽然目前尚无结论，但部分研究表明米索前列醇可能会增加产妇死亡的风险。

2. 治疗产后出血

在缺乏其他子宫收缩剂的情况下，可给于米索前列醇 200～800 μg 顿服或舌下给药。800 μg 及以上剂量给药时，需特别注意高热及意识障碍的副作用 [6]。