丹曲林的应用前景

丹曲林，英文名Dantrolene，由dan（hydantoin derivative，乙内酰脲衍生物）+tro（nitrofurantoin，呋喃妥因）+olene构成，化学式为1 [ [ [ 5-(4-硝基苯基)-2-呋喃基]亚甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮，是一种细胞内肌肉松弛剂。

丹曲林的发现之旅

丹曲林最早于1967年由Snyder等人合成。在给老鼠服用后发现，尽管第二天早晨老鼠的呼吸、瞳孔反射和血压等都是正常的，但是老鼠却瘫痪了！持续几天后，又发现这些老鼠的腹部出现了左右摇摆的现象。这时候大家才意识到，人们可能发现了一种肌肉松弛剂，但是作用机理一直搞不清楚。同年，一位有名的骨骼肌生理学和药理学专家Keith Ellis才应邀开展相关的研究，之后在老鼠、猫和狗等动物身上做了大量的研究工作，并建立了经典的肌肉松弛机理模型，发表了大量科学论文。

1973年的某一天，Ellis收到了一封来自Lauren Christian的信，两人交流了许多Lauren Christian“喂猪”时碰到了许多怪事，尤其是观察到他养的猪会出现恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）的怪病。Ellis立即意识到，他研究的丹曲林有可能对这种怪病有效。于是给5位或6位研究者写了信，但是只有南非的Gaisford Harrison回信。当丹曲林样品寄送到南非后，在8头换上恶性高热的Landrace猪（长白猪，一个猪的类型）身上注射了丹曲林，有7头存活了下来！这一发现发表在了British Journal of Anaesthesia杂志上。

直到1976年，Dr. Ralph White和Dr. Mary Kolb等人将丹曲林应用在了麻醉科的临床研究中，当时有65家机构参与，供收治了11名患者，并全部成功治愈。最终，在1979年8月，美国药品监管机构（FDA）批准丹曲林用于恶性高热的治疗。目前上市的丹曲林钠制剂包括DANTRIUM和RYANODEX，前者是冻干粉针剂，含有20mg丹曲林钠（丹曲林的钠盐），后者是注射用混悬剂，含有250mg丹曲林钠。后者较前者临床使用时配制更方便，给药剂量和速度可以更快。

什么是恶性高热？

恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）最早是在1960年由Denborough发现，直到1968年，MH的机理仍然是个谜。MH是临床麻醉所致严重并发症，可能发生在麻醉过程中的任何时候，甚至是几个小时之后，也被称为恶性发热、麻醉发热。麻醉过程中，每20000~100000人就有1人可能出现MH，儿童的发生率为1/15000，成人则为1/50000。MH的发生十分致命，而且发病迅速，早期诊断和特殊治疗尤为重要。

应用前景

丹曲林的出现，对于恶性高热的治疗有着划时代的意义，将死亡率从80%降低到了7%左右，成为恶性高热唯一有效的治疗药物。国外发达国家已将丹曲林作为医院手术室的必备抢救药物，制定了明确的抢救流程和定期培训计划。在美国，医院如不具备上述条件，医疗保险公司将拒付患者费用。目前，在中国大陆，MH发病率有逐渐增加的趋势，但是丹曲林钠注射剂还未批准上市，医院和患者无药可用。