瑞格列奈的药理作用

瑞格列奈属于格列奈类促胰岛素分泌剂，在患者体内模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用时间短、不增加患者体重、安全性高的特点。瑞格列奈临床应用很广，患者需求量大，在临床使用中常见问题有哪些？我们应该如何合理用药？

药理作用

瑞格列奈为非磺脲类促泌剂，通过与不同受体结合以关闭β细胞膜中ATP依赖性钾通道。它使胰岛β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。

用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。瑞格列奈片可与二甲双胍合用。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。

用药的时机

临床研究结果表明，瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品，用药时间也可掌握在餐前0-30分钟，这会促使进餐时机体胰岛素的分泌，模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后血糖。

剂量选择

剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5 mg（1片），以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗。其推荐起始剂量为1mg（2片）。的推荐单次剂量为4mg（8片），进餐时服用。但日剂量不应超过16mg（32片）。

与其他药物相互作用

（1）瑞格列奈联合二甲双胍可以明显提升血糖和糖化血红蛋白的控制效果，缩短患者的治疗时间，安全性好。

（2）瑞格列奈联合甘精胰岛素相比单纯应用混合胰岛素治疗2 型糖尿病患者效果更为显著，降低患者血糖的同时，改善胰岛素敏感性，值得临床中推广和应用。

（3）瑞格列奈由细胞色素酶P450中的2C8酶和3A4酶代谢，在与细胞色素酶P450的诱导剂或抑制剂联用时应注意。

对于HbA1c控制的效果

UKPDS显示糖化血红蛋白与并发症之间的关系，每降低1%糖化血红蛋白，对于患者的收益是非常大的（如图），因此糖尿病患者更高目标是糖化血红蛋白的达标。
而中国目前的糖化血红蛋白达标率比较低，很少患者会关注糖化血红蛋白指标的监测，糖化血红蛋白控制不好的主要原因是餐后血糖控制不好。瑞格列奈可以在有效控制餐后血糖及空腹血糖的同时显著降低HbA1c。 

瑞格列奈有效控制餐后血糖及空腹血糖的同时显著降低HbA1c

常见不良反应

常见不良反应为过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹、恶心、困倦等。

低血糖发生的几率非常低（发生率<1/1000），严重低血糖罕见。

禁忌症

（1）已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者。

（2）1型糖尿病患者（胰岛素依赖型，IDDM），C-肽阴性糖尿病患者。

（3）伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。

有无肝、肾毒性？

1、肝毒性：在接受普通剂量的情况下，肝功能损伤的患者瑞格列奈以及相关代谢物的血药浓度要比健康受试者高。因此，对肝功能受损的患者使用瑞格列奈需谨慎。剂量调整之间的间隔期应该更长，以准确地评估药物治疗应答。

2、肾毒性：瑞格列奈是个被FDA、SFDA批准去除了 “肾功能不全”药物禁忌症的口服降糖药。

在特殊人群中如何使用？

1、可用于18岁~75岁人群，对患者的肾脏功能没有损害，不会加重肾脏负担。

2、在孕妇中的使用安全性尚未确认。据国外文献报道，在怀孕大鼠和孕兔的整个怀孕期间分别给予40倍（大鼠）和0.8倍（兔子）的临床接触剂量（单位mg/m2）瑞格列奈的试验，未见瑞格列奈有致畸作用。因为动物生殖研究与人类之间并不总是存在着相关性，所以，除非有必要，否则不能对孕妇使用瑞格列奈。

除了降糖，瑞格列奈还有哪些作用？

相关研究显示瑞格列奈在降糖的同时还可以降低机体胆固醇、甘油三酯、总游离脂肪酸，从而降低患者心脑血管疾病的发生危险。瑞格列奈在保护胰岛β细胞、减轻患者体重等方面也有一定作用。