托西酸舒他西林的适应症

背景及概述^[1]

托西酸舒他西林 (sultamicillin tosilate) 是由等摩尔的氨苄西林与舒巴坦连接而成的双酯, 口服后在肠壁经肠内酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林而发挥作用。 舒他西林最常用于呼吸道感染的各种疾病治疗, 尤其在儿科领域用舒他西林治疗儿童的化脓性耳炎、咽喉炎、脓疱疮、支气管炎和猩红热等疾病取得良好的效果。但由于托西酸舒他西林本身具有的苦味, 制备成胶囊能有效地掩盖其苦味, 提高患者的依从性。

产品

规格^[2]

片剂： 0.125 g/片; 0.25 g/片; 0.375 g/片。

药理毒理^[3]

本品口服后，经肠内酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林。舒巴坦和氨苄西林同时存在时，不仅保护氨苄西林免受内酰胺酶的水解破坏，而且还扩大了氨苄西林的抗菌谱，对葡萄球菌产酶株、不动杆菌属和脆弱拟杆菌等细菌也具有良好的抗菌活性。本品对包括产霉菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。氨苄西林为青霉素类抗生素，作用于细胞活性繁殖阶段，通过对细胞壁粘肽生物合成的抑制，而起杀菌作用。舒巴坦本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的内酰胺酶抑制剂，与内酰胺类抗生素联合应用后，能获得良好的协同作用。

药代动力学^[3]

本品口服后，在肠壁经肠内酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林，克分子比为1∶1。生物利用度相当于等量的舒巴坦、氨苄西林静脉注射剂的80%，饭后服用不影响其吸收。服用本品后，氨苄西林的血药峰浓度约相当于口服等量氨苄西林的2倍。舒巴坦、氨苄西林在正常人的血消除半衰期（T1/2β）分别约为0.75小时和1小时；蛋白结合率分别约为38%和28%；两者在组织体液中分布良好，均可通过有炎症的脑脊髓膜。氨苄西林、舒巴坦有50%～75%以原形经尿液排泄。

适应证^[2]

托西酸舒他西林本品适用于敏感菌引起的： ①上呼吸道感染，鼻窦炎、中耳炎、扁桃体炎等。②下呼吸道 感染，支气管炎、肺炎等。③泌尿系统感染。④皮肤软组织感染。⑤淋病。

用法用量^[2]

口服： ①成人 (包括老年人) 及体 重≥30 kg的儿童，0.375～0.75 g/次，2次/d。②体重<30 kg的小儿，50 mg/(kg·d)，分2次服用。疗程为5～14天， 必要时可延长。由溶血性链球菌所引起的感染，疗程至少10 天，以防止急性风湿热或肾小球肾炎的发生。③治疗非特异性 淋病时，可单剂量口服2.25 g，加服1 g丙磺舒，以延长氨苄西林和舒巴坦的血药浓度的维持时间。

不良反应^[3]

（1）过敏反应：斑丘疹、荨麻疹、皮肤瘙痒、偶可发生剥脱性皮炎及严重过敏反应（过敏性休克）等。

（2）消化道反应：腹泻、稀便、恶心、腹痛、痉挛、上腹痛及呕吐等。

（3）思睡、镇静、疲劳，不适及头痛等。

（4）贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等血液系统异常。

（5）肝功能异常：如血清氨基转移酶和血清胆红素增高。

（6）偶见间质性肾炎。

（7）二重感染：长期或大量应用本品可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染。

药物相互作用^[3]

（1）丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，因而使本品的血药浓度升高，血消除半衰期（t1/2β）延长，毒性也可能增加。

（2）本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。

（3）本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。

（4）本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。

（5）本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因此可降低口服避孕药的效果。

（6）氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性，因此不宜与本品合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。

（7）本品可加强华法林的作用。

用药须知^[3]

①对头孢 菌素类过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。

②肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。

③对怀疑为伴梅毒损害的淋病患者，在使用本品前 应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验1 次。

④长期或大剂量服用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。

⑤对实验室检查指标的干扰：a. 硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响。b.可使血清ALT或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 测定值 升高。

⑥避免与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺 类药、别嘌醇、氯霉素、华法林等药物合用。

主要参考资料

[1] 托西酸舒他西林胶囊的制备工艺优化

[2] 抗菌药物临床应用指导手册

[3] 托西酸舒他西林片