O-去甲文拉法辛

去甲文拉法辛是一种5-羟色胺(5-HT)-去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂，是美国FDA批准治疗严重抑郁症的首个SNRI文拉法辛[venlafaxine，商品名：EfexorXR(怡诺思)]的去甲基活性代谢物。

去甲文拉法辛口服吸收好，口服绝对生物利用度为80%。食物对其吸收的影响不大，分别与低、中、高脂餐同服时，只有高脂餐可使cmax增加约16%，而AUC无显著差异。在100～600mg/d剂量范围内，DVS单剂量口服给药呈线性药动学特征。单剂量口服100mgDVS，cmax为376mg/L，tmax为7.5h，AUC为6747mg·h·L-1。每日1次给药，4～5d达稳态血药浓度。多次给药的药动学仍呈线性。体外DVS与血浆蛋白结合率低，约为30%。静脉给药稳态分布体积(Vd)为3.4L/kg，提示药物分布进入非血管区域。

Desvenlafaxine是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂，也是抗抑郁剂文拉法辛的活性代谢物。与文拉法辛类似，desvenlafaxine抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的神经元摄取。Desvenlafaxine对人多巴胺(DA)转运蛋白表现出弱亲和力(100 μM下62%的抑制率)。Desvenlafaxine抑制[ Desvenlafaxine Succinate具有抑制CYP2D6的潜能，这可能导致通过该途径的药物代谢浓度增加。Desvenlafaxine Succinate可能也会诱导CYP3A4，这可能影响药物通过该酶进行的代谢。