O-去甲文拉法辛

概述药动学特性生物活性靶点体外研究体内研究 O-去甲文拉法辛试剂级价格

O-去甲文拉法辛

CAS号:93413-62-8
英文名:O-Desmethylvenlafaxine
中文名:O-去甲文拉法辛
CBNumber:CB8496834
分子式:C16H25NO2
分子量:263.38
MOL File:93413-62-8.mol

O-去甲文拉法辛化学性质

熔点 :208-213°C
沸点 :403.8±25.0 °C(Predicted)
密度 :1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
闪点 :9℃
储存条件 :2-8°C
溶解度 :insoluble in EtOH; ≥13.2 mg/mL in DMSO; ≥2.45 mg/mL in EtOH
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :10.04±0.26(Predicted)
颜色 :White to off-white
InChIKey :KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N
LogP :0.33 at 25℃ and pH6

安全信息

危险品标志 :F,T,Xi
危险类别码 :11-23/24/25-39/23/24/25-36
安全说明 :7-16-36/37-45-26
危险品运输编号 :UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany :3
RTECS号 :GV8872620
海关编码 :29225090
毒害物质数据 :93413-62-8(Hazardous Substances Data)

O-去甲文拉法辛性质、用途与生产工艺

概述
去甲文拉法辛是一种5-羟色胺(5-HT)-去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂，是美国FDA批准治疗严重抑郁症的首个SNRI文拉法辛[venlafaxine，商品名：EfexorXR(怡诺思)]的去甲基活性代谢物。
药动学特性
去甲文拉法辛口服吸收好，口服绝对生物利用度为80%。食物对其吸收的影响不大，分别与低、中、高脂餐同服时，只有高脂餐可使cmax增加约16%，而AUC无显著差异。在100～600mg/d剂量范围内，DVS单剂量口服给药呈线性药动学特征。单剂量口服100mgDVS，cmax为376mg/L，tmax为7.5h，AUC为6747mg·h·L-1。每日1次给药，4～5d达稳态血药浓度。多次给药的药动学仍呈线性。体外DVS与血浆蛋白结合率低，约为30%。静脉给药稳态分布体积(Vd)为3.4L/kg，提示药物分布进入非血管区域。
生物活性 Desvenlafaxine (WY 45233 Succinate)是一种5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重吸收抑制剂，Ki值分别为40.2 nM和558.4 nM。
靶点
Target Value
5-HT 40.2 nM(Ki)
Norepinephrine (NE) 558.4 nM(Ki)
体外研究
Desvenlafaxine是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂，也是抗抑郁剂文拉法辛的活性代谢物。与文拉法辛类似，desvenlafaxine抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的神经元摄取。Desvenlafaxine对人多巴胺(DA)转运蛋白表现出弱亲和力(100 μM下62%的抑制率)。Desvenlafaxine抑制[ Desvenlafaxine Succinate具有抑制CYP2D6的潜能，这可能导致通过该途径的药物代谢浓度增加。Desvenlafaxine Succinate可能也会诱导CYP3A4，这可能影响药物通过该酶进行的代谢。
体内研究 Desvenlafaxine迅速穿透雄性大鼠的大脑和下丘脑。与雄性大鼠下丘脑中基础NE含量相比，Desvenlafaxine显著增加细胞外NE水平，但是通过微量透析法不影响DA水平。 Desvenlafaxine在100到600毫克/千克的剂量范围内显示出线性的与剂量成比例的药代动力学单次剂量分布。口服剂型的完全生物利用率为80.5%。