EPZ-6438

生物活性体外研究体内研究特征生物活性靶点体外研究体内研究 EPZ-6438 试剂级价格

EPZ-6438

CAS号:1403254-99-8
英文名:Tazemetostat (EPZ-6438)
中文名:EPZ-6438
CBNumber:CB82655404
分子式:C34H44N4O4
分子量:572.74
MOL File:1403254-99-8.mol

EPZ-6438化学性质

熔点 :>162°C (dec.)
沸点 :750.8±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.163±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to at least 25 mg/ml).
酸度系数(pKa) :11.92±0.10(Predicted)
形态 :solid
颜色 :Off-white
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20° for up to 1 month.

EPZ-6438性质、用途与生产工艺

生物活性 EPZ-6438是一种有效的，选择性EZH2抑制剂，K_i为2.5 nM，比作用于EZH1选择性高35倍，比作用于14种其他HMT选择性高4，500多倍。
体外研究 EPZ-6438浓度依赖性降低野生型或SMARCB1突变细胞中总体H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT细胞系中强的抗增殖作用， IC50范围为32 nM 到 1000 nM。EPZ-6438引起神经元分化的基因表达和细胞周期抑制，同时抑制Hedgehog通路基因，MYC 和 EZH2。在几种EZH2突变体淋巴瘤细胞中，EPZ-6438的抗增殖作用被氢化泼尼松或地塞米松增强。
体内研究皮下注射 G401异种移植物的SCID小鼠体内，EPZ-6438引起肿瘤郁积，并且在给药期间，产生显著的肿瘤生长延迟，而对体重影响较小。
特征口服生物可利用的野生型和突变型EZH2选择性抑制剂。目前处于临床Ⅱ期试验，用于治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤。
生物活性 Tazemetostat (EPZ-6438, E7438)是一种有效的，选择性EZH2抑制剂，无细胞试验中Ki 和 IC50分别为2.5 nM 和 11 nM，比作用于EZH1选择性高35倍，比作用于14种其他HMT选择性高4500多倍。
靶点
Target Value
EZH2
(Cell-free assay) 2.5 nM(Ki)
体外研究
EPZ-6438浓度依赖性降低野生型或SMARCB1突变细胞中总体H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT细胞系中强的抗增殖作用， IC50范围为32 nM 到 1000 nM。EPZ-6438引起神经元分化的基因表达和细胞周期抑制，同时抑制Hedgehog通路基因，MYC 和 EZH2。在几种EZH2突变体淋巴瘤细胞中，EPZ-6438的抗增殖作用被氢化泼尼松或地塞米松增强。
体内研究皮下注射 G401异种移植物的SCID小鼠体内，EPZ-6438引起肿瘤郁积，并且在给药期间，产生显著的肿瘤生长延迟，而对体重影响较小。