恩西地平
- CAS号:1446502-11-9
- 英文名:Enasidenib
- 中文名:恩西地平
- CBNumber:CB53044318
- 分子式:C19H17F6N7O
- 分子量:473.38
- MOL File:1446502-11-9.mol
- 熔点 :168-170°C
- 沸点 :581.0±60.0 °C(Predicted)
- 密度 :1.477±0.06 g/cm3(Predicted)
- 储存条件 :-20°C
- 溶解度 :Soluble in DMSO (up to 25 mg/ml)
- 形态 :solid
- 酸度系数(pKa) :14.70±0.29(Predicted)
- 颜色 :White
- 稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
恩西地平性质、用途与生产工艺
-
药理作用
不同于传统的化疗和免疫疗法,肿瘤代谢疗法是通过降低致癌代谢物间接抑制肿瘤生长。IDH2是线粒体中三羧酸循环的关键酶,催化异柠檬酸到酮戊二酸(α-ketoglutaricacid,α-KG)的转化。AML患者中的IDH2变异不仅丧失正常的催化功能,而且能催化α-KG生成致癌的2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG),同时导致DNA和组蛋白过度甲基化。恩西地平靶向IDH2变异体,与它的活性中心结合,抑制了2-HG的生成。体外实验证实,与对照品野生型的IDH2比较恩西地平对IDH2的3种突变体R140Q、R172K和172S显示了更强大的抑制活力(超过40倍),能有效降低2-HG水平[9]。它能逆转组蛋白和DNA的过度甲基化;在白血病细胞中诱导细胞分化,伴随着外周血细胞中CD11b+的表达提高和c-Kit受体表达降低。动物实验表明,它能够有效降低移植小鼠骨髓、血浆和尿液中2-HG水平;恢复由突变体IDH2抑制的巨核红细胞分化,逆转突变体IDH2在突变干细胞中对DNA甲基化效应;能显著降低2-HG水平,最大抑制程度为90.6%,诱导骨髓细胞分化,不会带来细胞毒性,迄今也未观察到它能带来细胞遗传异常以及引发IDH2变异。对1个单次剂量30mg至650mg和多次剂量100mg每天在空腹状态测定心电图,未观察到QTc间期明显变化。目前正在进行中的临床研究发现IDH2抑制剂和其他靶向AML的疗法相结合,能显著提高疗效。
-
安全性评价
FDA公布的数据显示,服用恩西地平最常见的不良反应包括恶心(48%)、疲倦(41%)、腹泻(41%)、胆红素升高(33%)和食欲下降(34%);属严重的不良反应有分化综合征(7%)、白细胞减少(4%)、肿瘤溶解综合征(3%)和高胆红素血症(2%)。在动物生殖研究中,在器官形成期至分娩前,给予恩西地平导致大鼠流产率和早产死亡率增加,它可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。因此,怀孕或哺乳期女性不应服用恩西地平。目前尚未确定该药在儿童患者中的安全性和有效性。建议有生殖潜能的患者,用恩西地平治疗期间和末次剂量后至少1个月应采取有效避孕。在临床研究中无需对恩西地平根据年龄剂量调整,未观察到患者年龄65岁或以上和较年轻患者间在有效性或安全性方面的总体差别。
- 生物活性 Enasidenib (AG-221) 是一种新型有效的、具有选择性的IDH2突变酶的可逆抑制剂。
-
体外研究
AG-221降低>90%的2-HG水平,在体外逆转组蛋白和DNA的过度甲基化;在白血病细胞中诱导细胞分化。
-
体内研究
AG-221能够有效降低移植小鼠骨髓、血浆和尿液中2-HG水平。AG-221的处理还可诱导剂量依赖式的、统计上显著的生存益处。AG-221处理、细胞分化后,人类特异的CD45+胚细胞爆发式增殖。AG-221还可恢复由突变体IDH2表达抑制的MEP分化、逆转突变体IDH2在突变干/祖细胞中对DNA甲基化效应。临床实验中,IDH2抑制剂和其他靶向AML的疗法相结合,对于提高治疗效果是十分必要的。
- 更新日期:2024/11/08
- 产品编号:HY-18690A
- 产品名称:恩西地平 Enasidenib mesylate
- CAS编号:1446502-11-9
- 包装:5mg
- 价格:650元
- 更新日期:2024/11/08
- 产品编号:HY-18690A
- 产品名称:恩西地平 Enasidenib mesylate
- CAS编号:1446502-11-9
- 包装:10mM * 1mLin DMSO
- 价格:814元
- 公司名称:上海厚博生物科技有限公司
- 联系电话:+21-18501659228 18501659228
- 电子邮件:info@hope-chem.com
- 国家:中国
- 产品数:481
- 优势度:55
- 公司名称:济南德迈医药科技有限公司
- 联系电话: 18669728830
- 电子邮件:865681093@qq.com
- 国家:中国
- 产品数:523
- 优势度:58
- 公司名称:深圳药缘研发中心有限公司
- 联系电话:13421666688 13421666688
- 电子邮件:664261110@qq.com
- 国家:中国
- 产品数:410
- 优势度:58
- 公司名称:上海波以尔化工有限公司
- 联系电话:
- 电子邮件:sales@boylechem.com
- 国家:中国
- 产品数:2922
- 优势度:55
- 公司名称:上海佰世凯化学科技有限公司
- 联系电话:+86-21-20908456
- 电子邮件:sales@BioChemBest.com
- 国家:中国
- 产品数:6005
- 优势度:61
- 公司名称:北京华威锐科化工科技有限公司
- 联系电话:010-89508211 18501085097
- 电子邮件:sales.bj@hwrkchemical.com
- 国家:中国
- 产品数:8418
- 优势度:55
- 公司名称:大连美仑生物技术有限公司
- 联系电话:0411-62910999 13889544652
- 电子邮件:meilunui@163.com
- 国家:中国
- 产品数:4727
- 优势度:58
- 公司名称:安徽诺全药业有限公司
- 联系电话:0556-5032870 15705561919
- 电子邮件:sujuan.mei@nuoquanpharm.com
- 国家:中国
- 产品数:102
- 优势度:55
- 公司名称:上海皓元医药股份有限公司
- 联系电话:021-58950125
- 电子邮件:info@chemexpress.com
- 国家:中国
- 产品数:7552
- 优势度:61
- 公司名称:MedChemexpress LLC
- 联系电话:021-58955995
- 电子邮件:sales@medchemexpress.cn
- 国家:美国
- 产品数:4861
- 优势度:58
- SH-4-54 AZD9291(甲磺酸盐) EPZ-6438 尼拉帕尼 美登素 (S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-6-基)乙酸叔丁酯 RG120 米维布塞 帕纳替尼 SELONSERTIB AG221中间体C AG221甲磺酸盐 1-(4-氰基-2-吡啶基)-5-氧代-L-脯氨酰-2-(2-氯苯基)-N-(3,3-二氟环丁基)-N2-(5-氟-3-吡啶基)甘氨酰胺 AZD6738 BLU 9931 2-(2-氯苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯基]-5-甲基-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮 RVX-208 艾卡哚司他