XL888
- CAS号:1149705-71-4
- 英文名:XL888
- 中文名:XL888
- CBNumber:CB42570387
- 分子式:C29H37N5O3
- 分子量:503.64
- MOL File:1149705-71-4.mol
- 沸点 :695.1±55.0 °C(Predicted)
- 密度 :1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
- 储存条件 :Store at -20°C
- 溶解度 :insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.2 mg/mL in DMSO
- 形态 :solid
- 酸度系数(pKa) :14.33±0.20(Predicted)
- 颜色 :Off-white to light yellow
XL888性质、用途与生产工艺
- 生物活性 XL888一种ATP竞争性的HSP90抑制剂,IC50为24 nM。Phase 1
- 体外研究 XL888 作用于NCI-N87细胞,诱导HER2退化,IC50为56 nM。XL888 抑制过量表达HER2的NCI-N87, 过量表达HER2的BT-474,过量表达HER2的MDA-MB-453, MET突变的MKN45, B-Raf突变的Colo-205, B-Raf突变的SK-MEL-28, EGFR突变的HN5, EGFR突变的NCI-H1975, 及K-Ras突变的A549细胞增殖,IC50分别为21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888作用于Vemurafenib敏感的和抗Vemurafenib的黑色素瘤细胞系及具有内在耐药性的黑色素瘤细胞系,导致细胞生长降低,这种作用存在剂量依赖性,IC50 约为0.1 μM。XL888抑制生长的作用效果与诱导G1期细胞周期停滞(WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39细胞系)或G2-M期细胞周期停滞(WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951细胞系)相关。XL888 (300 nmol)作用于这些细胞系,诱导高水平(>66%)的细胞凋亡的,且诱导线粒体膜电位损失(TMRM)。XL888细胞毒性作用是持久的,观察培养4周的细胞系,也没有集落形成的迹象。XL888治疗(300 nM)处理这些具有获得性BRAF抑制剂耐药性的细胞,处理48小时,导致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化,抑制AKT, ERK, 和 S6信号。XL888 (300 nM) 处理,导致HSP70亚型1表达增加,这种作用存在时间依赖性。XL888(300 nM)处理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 细胞系48小时,增强BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表达,处理WM164R细胞系,诱导BIM-L和BIM-S表达,处理M249R细胞系,诱导BIM-EL表达。
- 体内研究 XL888 (100 mg/kg) 处理携带M229R 和 1205LuR 移植瘤的SCID小鼠,显著诱导衰退和生长抑制作用(50%)。XL888处理15天,与对照组相比,显著增强肿瘤内HSP70表达(8.6倍)。XL888处理M229R移植瘤,在体内促进凋亡,导致TUNEL染色增加,这与BIM表达增加和Mcl-1表达降低相关。
- 生物活性 XL888一种ATP竞争性的HSP90抑制剂,IC50为24 nM。Phase 1
-
靶点
Target Value HSP90
(Cell-free assay)24 nM -
体外研究
XL888 作用于NCI-N87细胞,诱导HER2退化,IC50为56 nM。XL888 抑制过量表达HER2的NCI-N87, 过量表达HER2的BT-474,过量表达HER2的MDA-MB-453, MET突变的MKN45, B-Raf突变的Colo-205, B-Raf突变的SK-MEL-28, EGFR突变的HN5, EGFR突变的NCI-H1975, 及K-Ras突变的A549细胞增殖,IC50分别为21.8, 0.1, 16.0, 45.5, 11.6, 0.3, 5.5, 0.7, 和 4.3 nM。XL888作用于Vemurafenib敏感的和抗Vemurafenib的黑色素瘤细胞系及具有内在耐药性的黑色素瘤细胞系,导致细胞生长降低,这种作用存在剂量依赖性,IC50 约为0.1 μM。XL888抑制生长的作用效果与诱导G1期细胞周期停滞(WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu,和 WM39细胞系)或G2-M期细胞周期停滞(WM164R, 1205LuR, 和 RPMI 7951细胞系)相关。XL888 (300 nmol)作用于这些细胞系,诱导高水平(>66%)的细胞凋亡的,且诱导线粒体膜电位损失(TMRM)。XL888细胞毒性作用是持久的,观察培养4周的细胞系,也没有集落形成的迹象。XL888治疗(300 nM)处理这些具有获得性BRAF抑制剂耐药性的细胞,处理48小时,导致IGF1R, PDGFRβ, ARAF, CRAF, 和 cyclin D1退化,抑制AKT, ERK, 和 S6信号。XL888 (300 nM) 处理,导致HSP70亚型1表达增加,这种作用存在时间依赖性。XL888(300 nM)处理M229R, 1205LuR, RPMI7951, 和 WM39 细胞系48小时,增强BIM-EL, BIM-L, 和 BIM-S表达,处理WM164R细胞系,诱导BIM-L和BIM-S表达,处理M249R细胞系,诱导BIM-EL表达。
- 体内研究 XL888 (100 mg/kg) 处理携带M229R 和 1205LuR 移植瘤的SCID小鼠,显著诱导衰退和生长抑制作用(50%)。XL888处理15天,与对照组相比,显著增强肿瘤内HSP70表达(8.6倍)。XL888处理M229R移植瘤,在体内促进凋亡,导致TUNEL染色增加,这与BIM表达增加和Mcl-1表达降低相关。
- 更新日期:2024/11/08
- 产品编号:HY-13313
- 产品名称:XL888 XL888
- CAS编号:1149705-71-4
- 包装:5mg
- 价格:1520元
- 更新日期:2024/11/08
- 产品编号:HY-13313
- 产品名称:XL888 XL888
- CAS编号:1149705-71-4
- 包装:10mg
- 价格:2432元
- 公司名称:A.J Chemicals
- 联系电话:--
- 电子邮件:sales@ajchem.in
- 国家:印度
- 产品数:6100
- 优势度:58
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