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盐酸芬戈莫德

盐酸芬戈莫德,162359-56-0,结构式
盐酸芬戈莫德
  • CAS号:162359-56-0
  • 英文名:Fingolimod hydrochloride
  • 中文名:盐酸芬戈莫德
  • CBNumber:CB4244536
  • 分子式:C19H34ClNO2
  • 分子量:343.93
  • MOL File:162359-56-0.mol
盐酸芬戈莫德化学性质
  • 熔点 :102-107°C
  • 储存条件 :-20°C
  • 溶解度 :water: soluble10mg/mL, clear
  • 形态 :powder
  • 颜色 :white to beige
  • Merck :14,4083
  • 稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20° for up to 3 months.
  • InChI :InChI=1S/C19H33NO2.ClH/c1-2-3-4-5-6-7-8-17-9-11-18(12-10-17)13-14-19(20,15-21)16-22;/h9-12,21-22H,2-8,13-16,20H2,1H3;1H
  • InChIKey :SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N
  • SMILES :C1(C=CC(CCCCCCCC)=CC=1)CCC(N)(CO)CO.Cl
  • CAS 数据库 :162359-56-0(CAS DataBase Reference)
安全信息
  • 危险品标志 :Xi
  • 危险类别码 :36/37/38-52/53
  • 安全说明 :26-61
  • WGK Germany :3
  • RTECS号 :TY3130000
  • 海关编码 :29221990
  • 毒性 :LD50 orally in rats: 300-600 mg/kg (Troncoso)

盐酸芬戈莫德性质、用途与生产工艺

  • 背景

    盐酸芬戈莫德是第一种用于治疗多发性硬化症的口服药,由诺华制药公司研发成功,已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准上市销售。推荐剂量为0.5mg口服每天1次。
    多发性硬化症是一种使人衰弱的神经系统疾病,可能导致病人失去平衡感,出现肌肉痉挛和其他运动功能障碍,该疾病一直以来都用注射性药物进行治疗,给患者用药带来极大的不便。
    芬戈莫德是一种鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受体调节剂,在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合,改变淋巴细胞的迁移,促使细胞进入淋巴组织,阻止其离开淋巴组织进入移植物,进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS),从而达到免疫抑制的效果。据该药的制药商诺华制药公司介绍称,这种药理作用过程是可逆的,如果停止用药,循环中的淋巴细胞水平就会恢复正常。

  • 作用机制

    芬戈莫德是一种鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受体调节剂,在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合,改变淋巴细胞的迁移,促使细胞进入淋巴组织,阻止其离开淋巴组织进入移植物,进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS),从而达到免疫抑制的效果。

  • 应用 芬戈莫德,化学名为2-氨基-2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇,是一种免疫抑制剂。临床用于治疗复发型多发性硬化症。芬戈莫德是通过对子囊菌冬虫夏草的有效成分多球壳菌素(ISP-1)进行结构改造而成。与现有药物相比较,芬戈莫德具有完全不同的免疫机制,它可与其他多种免疫抑制剂协同作用,可以改变淋巴细胞的归向,改变细胞问黏附分子的合成及表达,可能通过Bcl-2/Bax比值诱导淋巴细胞凋亡;同时可以调节神经细胞SIP受体。
  • 制备

    向反应瓶中投入醋酸钯(6.7mg,0.03mmol),乙醛酸(4.44mg,0.06mmol),三氟醋酸 银(99.4mg,0.45mmol),醋酸(1mL),六氟异丙醇(1mL),化合物3(142mg)和化合物4(104mg, 0.45mmol)。密闭室温搅拌反应15分钟后,反应液升温到100℃反应15小时。反应完成后将反 应液冷却到室温,减压浓缩反应液。浓缩液加入0.3M的氢氧化钠水溶液(10mL),二氯甲烷萃 取,分液,有机相无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到化合物5,棕色的油。产物直接用于下步反 应。

    在0℃将上步反应获得的化合物5溶于四氢呋喃(8mL),向该溶液中滴加吡啶氢氟 酸盐(2mL)(70%),搅拌1小时后升温到室温反应20小时。反应完成后在0℃向反应液中滴加 20mL溶解有10克碳酸钠的水溶液。乙酸乙酯(2×50mL)萃取,分液,有机相无水硫酸钠干燥。 减压浓缩,浓缩液用10mL的乙醚和8mL的0.5M的盐酸处理。分液,有机相用0.5M的盐酸(3× 8mL)洗涤,合并水相。用氢氧化钠将水相调节至pH大于12。水相用乙酸乙酯萃取(2×50mL), 分液,无水硫酸钠干燥有机相。减压浓缩得浅黄色固体,甲醇/正己烷洗涤固体,得化合物1芬戈莫德, 白色固体32.3mg,三步反应总收率51%。

  • 生物活性 Fingolimod (FTY720) HCl是一种S1P拮抗剂,在K562 和 NK细胞中IC50为0.33 nM。
  • 靶点
    TargetValue
    S1P receptor
    (K562, NK cells )
    0.033 nM
  • 体外研究

    S1P 作用于K562细胞,抑制NK细胞裂解。多种浓度 FTY720可逆转S1P的抑制作用,IC50为173 nM。此外, 10 nM FTY720 单独温育时,对共刺激分子的表达没有任何影响。通过比较S1P的作用效果与S1P和 FTY720联合作用效果,FTY720 可逆转S1P诱导的 HLA-I 表达提高,同时对于细胞百分数和MFI。培养基和高剂量 FTY720-P也增强 TGF-β1水平。在高剂量FTY720-P 组别中可上调TGF-β1 和 Foxp3 mRNA的表达。在培养基和高剂量FTY720-P 组别中的效应 T(Teff)细胞增殖受抑制,Treg/Teff细胞比率为1:1。比率为1:1时,高剂量 FTY720 组别中的Teff细胞也受抑制。

  • 体内研究 FTY720 治疗使用早期疾病模型Ph
  • 用途  一种S1P拮抗剂,在K562和NK细胞中IC50为0.33nM。
    FTY720 is an aminopropanediol cell-permeable EDG-1 (endothelial differential gene 1 receptor) antagonist and immunosuppresive agent. It has been shown to display lymphocyte, or white blood cell, sequestration properties. When FTY720 is phosphorylated, it becomes an agonist for four sphingosine 1-phosphate receptors. FTY720 is an inhibitor of cPLA2.
盐酸芬戈莫德上下游产品信息
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下游产品
盐酸芬戈莫德 试剂级价格
  • 更新日期:2024/11/11
  • 产品编号:XW16235956002
  • 产品名称:芬戈莫德盐酸盐
  • CAS编号:162359-56-0
  • 包装:100MG
  • 价格:209元
  • 更新日期:2024/11/11
  • 产品编号:XW16235956001
  • 产品名称:芬戈莫德盐酸盐
  • CAS编号:162359-56-0
  • 包装:250MG
  • 价格:369元
盐酸芬戈莫德生产厂家
  • 公司名称:Pol-Aura
  • 联系电话:--
  • 电子邮件:biuro@pol-aura.pl
  • 国家:波兰
  • 产品数:1453
  • 优势度:58
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