奥扎莫德

简介制备发展前景应用生物活性靶点体外研究体内研究奥扎莫德试剂级价格

奥扎莫德

CAS号:1306760-87-1
英文名:Ozanimod
中文名:奥扎莫德
CBNumber:CB42716147
分子式:C23H24N4O3
分子量:404.46
MOL File:1306760-87-1.mol

奥扎莫德化学性质

熔点 :134-137°C
沸点 :648.3±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C Freezer
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :14.73±0.10(Predicted)
颜色 :White to Off-White

奥扎莫德性质、用途与生产工艺

简介
奥扎莫德是美国Scripps研究所和美国Celgene公司联合开发的一种潜在的治疗多发性硬化症(MS)及溃疡性结肠炎的磷酸鞘氨醇1受体激动剂，可诱导外周血淋巴细胞隔离，能够减少活化的淋巴细胞循环到胃肠道的数量。根据TOUCHSTONE临床试验巩固期的详细结果，奥扎莫德治疗组患者的第32周临床缓解达标或巩固率显著高于安慰剂组。
奥扎莫德是一种与S1P1和S1P5受体结合的激动剂。啮齿动物实验表明，奥扎尼莫对自身免疫性疾病有效。
制备
在氮气保护下，向式V的化合物(27.5克，0.1摩尔)的N,N-二甲基甲酰胺(110毫升)溶液中加入式VI(20.5克，0.1摩尔)，碳化二亚胺(23.0克，0.12摩尔)和1-羟基苯并三唑(16.2克，0.12摩尔)。在室温下反应2小时，然后将反应混合物加热至80℃，反应12小时。将反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯(250毫升)稀释。用NaHCO3、水和盐水洗涤有机层。合并有机层经MgSO4干燥，并浓缩以产生46.0克白色泡沫状固体，即式VII的化合物，不经纯化可直接用于下一步反应。

在氮气保护下，向式VII的化合物(44.4克，0.1摩尔)的甲醇溶液(110毫升)溶液中加入浓盐酸(5毫升，0.06摩尔)，在室温下反应2小时，析出白色固体，过滤，减压下烘干奥扎莫德化合物，白色固体26.8克，纯度99％，收率66.3％。
发展前景
业界对奥扎莫德的商业前景也十分看好，西北医学消化健康中心医务主任StephenHanauer博士说：“该试验巩固期数据与先前已报道的诱导期数据一起提示，口服药奥扎莫德有望帮助中重度溃疡性结肠炎患者。
应用
奥扎莫德主要用于多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗。其中，多发性硬化症和溃疡性结肠炎不但病程长、发病率高，而且需要长年用药。可见，奥扎莫德市场容量巨大，前景可观。
生物活性 Ozanimod (RPC1063)是一种选择性口服的 S1P Receptor 1 调节剂。Phase 3。
靶点
Target Value
S1P1R
(Cell-free assay) 0.41 nM(EC50)
S1P5R
(Cell-free assay) 11 nM(EC50)
体外研究
在S1P1R-HEK293T细胞中，Ozanimod诱导持续的S1P1R内化和降解。
体内研究在体外，Ozanimod表现出高口服生物利用率和体积分布容积。在MOG诱导的EAE小鼠模型中，Ozanimod (3 mg/kg, p.o.)抑制临床症状。在患有炎症性肠道疾病的大鼠TNBS模型中，Ozanimod (1.2 mg/kg, p.o.)抑制临床和组织学疾病的发病率。在天然CD4+CD45Rbhi T细胞过继转移模型中，通过测量炎症，腺损失，增生，嗜中性粒细胞浸润和粘膜厚度评估，Ozanimod (1.2 mg/kg, p.o.)也会显著降低疾病严重程度。