马来酸氟吡汀

背景简介药代动力学作用生物活性靶点体外研究体内研究马来酸氟吡汀试剂级价格

马来酸氟吡汀

CAS号:75507-68-5
英文名:Flupirtine maleate
中文名:马来酸氟吡汀
CBNumber:CB2805021
分子式:C19H21FN4O6
分子量:420.3916432
MOL File:75507-68-5.mol

马来酸氟吡汀化学性质

熔点 :186-188°C
储存条件 :Inert atmosphere,2-8°C
溶解度 :DMSO: soluble >20mg/mL
形态 :solid
颜色 :white
最大波长(λmax) :343nm(CH3CN)(lit.)
Merck :14,4190
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKey :DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N

安全信息

安全说明 :22-24/25-35-20
WGK Germany :3
RTECS号 :EY8555800
海关编码 :29333990

马来酸氟吡汀性质、用途与生产工艺

背景
目前我国在临床常用的止痛药物有两类：一类是以吗啡为代表的麻醉性止痛药，另一类是以阿司匹林为代表的解热止痛药。前者虽然镇痛强度高，但成瘾性是其致命的弱点，极大的限制了其应用；后者虽无成瘾性但其镇痛强度弱，且具有严重肠胃效应。
普利瓦公司的子公司德国AWD公司研制的马来酸氟吡汀是一种新型的非阿片类中枢性止痛药，于1986年在德国上市用于治疗术后疼痛、牙痛、伤口和烧伤痛，1990年增加用于治疗退行性关节病、神经和癌症疼痛、偏头痛、头痛和痛经的适应症，后在巴西和葡萄牙上市。我国于2006年9月批准德国AWD公司的马来酸氟吡汀胶囊进口，商品名：科达得龙 (Katadolon(R))。
简介马来酸氟吡汀是一种选择性神经原钾通道开放剂，口服容易吸收，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效，对多种原因引起的疼痛均有镇痛作用。与阿片受体无亲和力，也不抑制Chemicalbook前列腺素的合成，不被纳洛酮拮抗，镇痛强度(ED50)弱于美沙酮、丁丙诺啡和吗啡，约为吗啡的50%，与喷他佐辛相当，强于哌替啶、可待因、非那西丁和对乙酰氨基酚。
药代动力学本品口服吸收约90%，直肠给药吸收70%。口服后20～30min即显现药理效应，作用持续时间为3～5h。血浆半衰期为8～11h。该药在机体组织中，主要在肝脏代谢，约有70%的药物经肾脏消除。
作用马来酸氟吡汀对各种疾病引起的疼痛有抑制作用，其镇痛效果介于美沙酮和扑热息痛之间。作用于中枢，但没有抑制呼吸和心血管系统和影响咳嗽中枢的药理活性，也不产生便秘和尿潴留。长期服用不产生耐受性和依赖性。无市场上销售的止痛药的毒副反应，如成瘾、消化道症状等。长期服用数年后疗效不但不降低，反而可以减少服用量。总之，马来酸氟吡汀具有良好的临床应用前景。
生物活性 Flupirtine maleate是Flupirine的盐形式，是一种非阿片类中枢性镇痛药，是一种选择性的神经元钾离子通道开放剂，也具有NMDA受体拮抗剂特性。
靶点
Target Value
NMDA receptor
Potassium channel
体外研究
Flupirtine阻断NMDA和gp120 HIV-1诱导的大鼠皮层神经元细胞死亡。 Flupirtine浓度为1-10 mM时，通过降低钙离子浓度，而保护初级神经细胞免受谷氨酸钠诱导的毒性。 Flupirtine浓度为1或5μg/mL时，作用于初级神经元细胞，阻断β-淀粉样蛋白(25-35)诱导的凋亡。 Flupirtine 浓度为10 μM作用于，10 mM L-谷氨酸处理的PC 12培养中，显著降低非受体-调节的坏死细胞死亡，同时，Flupirtine 作用于PC 12培养，具有抗氧化效果。 Flupirtine 浓度为1 μM和10 μM 时，降低TRAIL调节的人类活脑组织培养死亡。氟吡汀激活内向整流钾离子通道，从而使静息膜电位稳定在治疗相关的浓度。
体内研究 Flupirtine对海马和纹状体神经元损伤具有保护作用。在动物研究中，Flupirtine 集中处理，抑制化学，热学，机械，和电刺激诱导的神经痛反应。 Flupirtine作用于大鼠，具有放松肌肉的效果。