马来酸依那普利

药理作用适应症不良反应制备生物活性靶点体外研究体内研究马来酸依那普利试剂级价格

马来酸依那普利

CAS号:76095-16-4
英文名:Enalapril maleate
中文名:马来酸依那普利
CBNumber:CB1467853
分子式:C24H32N2O9
分子量:492.52
MOL File:76095-16-4.mol

马来酸依那普利化学性质

熔点 :143-144,5°C
沸点 :0°C
比旋光度 :D25 -42.2° (c = 1 in methanol)
闪点 :0°C
储存条件 :2-8°C
溶解度 :methanol: ≥50 mg/mL, clear, colorless to yellow
形态 :powder
酸度系数(pKa) :pKa1 3.0; pKa2 (25°) 5.4
颜色 :white to off-white
水溶解性 :Soluble in water, methanol, and ethanol.
最大波长(λmax) :208nm(MeOH)(lit.)
Merck :14,3567
BCS Class :1 (LogP), 3 (CLogP)
InChIKey :OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N
CAS 数据库 :76095-16-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi,Xn
危险类别码 :36/37/38-62-63
安全说明 :22-24/25-36/37-26
危险品运输编号 :3077
WGK Germany :2
RTECS号 :TW3666000
海关编码 :29339900
毒性 :LD50 oral in rat: 2973mg/kg

马来酸依那普利化学药品说明书

马来酸依那普利|药典2005版
马来酸依那普利原料药—马来酸依那普利的测定—非水滴定法|药物分析方法信息

马来酸依那普利性质、用途与生产工艺

药理作用马来酸依那普利为不含巯基的强效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，它在体内水解为依那普利拉(Enalaprilat)而发挥抑制ACE作用。其作用机制是抑血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，则血管平滑肌张力减弱，醛固酮分泌减少，血压下降。其降压效果比卡托普利强10倍，且更持久。其降压作用慢而持久。其血流动力学作用与卡托普利相似，能降低总外周血管阻力和肾血管阻力，增加肾血流量。长期应用，能逆转左室肥厚，改善心室重构。
适应症
1.用于原发性高血压，可单用或与其他降压药合用。
2.用于充血性心力衰竭，可单用或与强心药、利尿药合用。
不良反应
可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿。必要时减量，如出现白细胞减少，需停药。
制备
将磷酸氢二钠(20.4g，2.0eq)溶于100mL水，待体系溶清后加入二氯甲烷160mL，N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸(20.0g，1.0eq)，室温搅拌。将三光气(8.4g，0.4eq)以40mL二氯甲烷溶解，室温滴加入反应体系，滴加完毕反应1h后加入0.5mL吡啶，搅拌1h静置分液，有机相减压浓缩得油状物，以16mL二氯甲烷溶解，滴加入200mL正庚烷中，0～10℃搅拌析晶1h，减压抽滤得白色固体N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐，50℃真空干燥10h。收料20.4g，收率91.6％。
向250mL三口瓶中加入L-脯氨酸(9.8g，1.3eq)、氢氧化钠(3.4g，1.3eq)、100mL水，70mL四氢呋喃室温搅拌溶解。冰水浴降温至0～10℃，滴加N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐(20.0g，1.0eq)在70mL四氢呋喃中的溶液，滴加完毕控温0～10℃继续搅拌2h。用盐酸调节pH值至6，减压蒸去四氢呋喃。所得水溶液以盐酸调节pH值至4.2，以乙酸乙酯萃取(200mL×4)，有机相减压浓缩所得油状物以40mL乙酸乙酯溶解，50℃加热条件下滴加马来酸(7.6g，1.0eq)的180mL乙酸乙酯溶液，滴加完毕保温继续反应1h，自然降温至20～30℃，继续析晶1h，减压抽滤得白色固体马来酸依那普利粗品，以40mL乙酸乙酯洗涤，样品50℃真空干燥10h。收料：26.1g，收率81.7％。
向500mL三口瓶中加入26.0g马来酸依那普利粗品、200mL水，开启搅拌，升温至65℃，待体系溶清后继续加热30min，关闭加热，自然降至室温，有白色固体析出，冰水浴(0～10℃)继续搅拌2h，减压抽滤，滤饼以50mL水洗涤，样品50℃真空干燥10h得白色固体：20.9g，收率：80.6％，色谱纯度：99.90％。
生物活性 Enalapril (MK-421) Maleate是一种血管紧张素转换酶抑制剂，用于治疗高血压，糖尿病肾病以及慢性心力衰竭。
靶点
Target Value
ACE
体外研究
Enalapril通过酯水解迅速转化为enalaprilat，一种有效的ACE抑制剂;Enalapril本身只有微弱的ACE抑制剂。Enalapril降低外周血管阻力，而不会增加心脏速率。
体内研究在nnee小鼠中，Enalapril阻断eNOS缺乏对血压（BP），动脉粥样硬化和肾功能不全的有害作用。在mdx小鼠中，Enalapril引起剂量依赖性前肢强度增加。在mdx小鼠的胫骨前肌中，Enalapril剂量依赖性降低超氧阴离子生产，通过二氢乙染色所观察。Enalapril（5 毫克/公斤）减小在两个gastrocnemious肌肉和隔膜肌肉坏死的区域，而对非肌肉面积没有显著效果。在菌素（STZ）诱导的糖尿病（STZ-DM）的大鼠中，Enalapril显著增加肾重及尿白蛋白浓度，依那普利马来酸的结果，N-乙酰基 - FL-D-glucosamidase（NAG）和血清中ET-1，并且ET-1在肾脏的浓度趋于增加。在糖尿病大鼠的肾脏中，Enalapril导致增加系膜细胞增生，基质扩张和放大系膜区。在STZ-DM大鼠中，Enalapril降低增加的尿白蛋白和NAG的浓度，在电子显微镜的变化略有好转。
化学性质白色结晶性粉末。熔点140～147℃。
用途肾素-血管紧张素类隆压药。
用途各期原发性高血压；肾血管性高血压；各级心力衰竭，对于症状性心衰病人，本品也适用于提高生存率、延缓症状性心衰的进展、减少因心衰而导致的住院；预防症状性心衰，对于无症状性左心室功能不全病人，预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，本品适用于减少心肌梗塞的发生率，减少不稳定型心绞痛所导致的住院
用途为肾素-血管紧张素类降压药