哌拉西林钠

哌拉西林钠(piperacilIinsodium)，化学名为(2S，5R，6R)‑6‑[2‑(2R)‑4‑(4‑乙基‑2，3‑双氧代‑1‑哌嗪基)甲酰胺基‑2‑苯乙酰胺基]青霉烷酸钠。本产品由日本富山化学工业株式会社开发，临床适用于敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤和软组织感染等。

1.在干燥反应釜中，加入双氧哌嗪7kg(49mol)、二氯甲烷45L，冷却至‑10℃，加入三甲基氯硅烷6.4kg(59mol)，同温度下滴加三乙胺6.0kg(59mol)，滴完后反应2小时，溶液呈淡黄色。再冷却到‑20℃，分批加入三光气5.3kg(18mol)，反应3小时，反应液由淡黄色变为淡红色。过滤，滤液备用。

2.在干燥反应釜中，加入二氯甲烷150L，氨苄青霉素三水酸16kg(40mol)，滴加三乙胺使固体溶解澄清。加入上述步骤得到产品中的酰氯液，加完后保温反应。滴加3mol/LHCl酸化，调节pH＝1.5～2.0，静置分层，弃去水层。二氯甲烷层滴加2％的碳酸氢钠250L，静置分层。二氯甲烷层再用2％的碳酸氢钠100L提取。合并水层，加入活性炭1kg，搅拌1小时，过滤。滤液加入醋酸乙酯50L，用3mol/LHCl酸化，调节pH＝1.5～2.0，搅拌反应4小时，过滤。400L纯化水水洗，真空干燥得白色结晶19.8kg。

3.哌拉西林酸19.8kg(36mol)加入400L丙酮中，搅拌溶解，加2kg针剂炭，搅拌1小时，过滤。滤液滴加醋酸钠溶液(3.2kg醋酸钠+12L水+60L乙醇)。滴加完毕，保温反应4小时，过滤。滤饼用丙酮洗涤，真空干燥得白色结晶哌拉西林钠粗品17.9kg，收率92％，HPLC检测聚合物含量为1.5％。

哌拉西林钠粗品的精制：

将15.00kg哌拉西林钠粗品加入15L水和30LDMSO中，在50℃下搅拌，充分溶解；加入1.5kg活性炭，充分搅拌后趁热过滤；往滤液中滴加75L丙酮；搅拌下自然降至室温；转入5～10℃保温搅拌析晶3小时；过滤滤饼用1L冰丙酮淋洗；烘干，得到11.85kg哌拉西林钠精制品，HPLC检测聚合物含量为0.09％。

Piperacillin是一种青霉素β-内酰胺类抗生素，用于治疗易感革兰氏阳性菌引起的细菌感染。“青霉素”既可以指青霉素的几种异构体，也可以指从青霉素衍生出的抗生素群。Piperacillin具有对革兰氏阳性和革兰氏阴性及需氧和厌氧细菌的体外抗菌活性。Piperacillin抑制细菌细胞壁合成而具有杀菌活性，通过Piperacillin与青霉素结合蛋白(PBPs)结合进行调节。通过结合到位于细菌细胞壁内特定的青霉素结合蛋白（PBPs），Piperacillin哌拉西林抑制细菌细胞壁合成的第三和最后阶段。Piperacillin对各种β-内酰胺酶，包括青霉素酶、头孢菌素酶以及广谱β-内酰胺酶引起的水解都是稳定的。