LY 2157299

产品描述用途生物活性靶点体外研究体内研究 LY 2157299 试剂级价格

LY 2157299

CAS号:700874-72-2
英文名:LY 2157299
中文名:LY 2157299
CBNumber:CB02526184
分子式:C22H19N5O
分子量:369.42
MOL File:700874-72-2.mol

LY 2157299化学性质

熔点 :241-242°C
沸点 :619.0±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.40
闪点 :328.162℃
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to 25 mg/ml)
形态 :solid
酸度系数(pKa) :15.27±0.30(Predicted)
颜色 :White
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 1 month.
CAS 数据库 :700874-72-2

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :25
安全说明 :45
海关编码 :29334900

LY 2157299性质、用途与生产工艺

产品描述 LY2157299是一种口服活性转化生长因子β受体（TGF-βR）激酶抑制剂。
用途
LY2157299是TGF-βI型受体激酶抑制剂。LY2157299已用于增强针对三阴性乳腺癌（TNBC）的化疗作用。
生物活性 Galunisertib (LY2157299)是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制剂，无细胞试验中IC50为56 nM。Phase 2/3。
靶点
Target Value
TβRI
(Cell-free assay) 56 nM
体外研究
LY2157299有效地抑制了TGFβ受体信号。LY2157299抑制了HUVEC细胞中TGFβ诱导的Smad2的磷酸化。在HUVEC细胞中，LY2157299也呈剂量依赖性增强了VEGF或bFGF在血管内皮细胞诱导的细胞增殖作用。LY2157299也促进VEGF诱导的HUVEC细胞迁移。在体外的VEGF刺激的帘线形成测定中，LY2157299可加强血管生成。在初级造血干细胞中，LY2157299以剂量依赖的方式抑制TGF-β介导的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原发性MDS骨髓的造血功能。在人类胶质母细胞瘤（GBM）细胞中，LY2157299通过TGFβ受体复合物处抑制信号通路活性，减少活性磷酸化SMAD的水平。
体内研究虽然抗肿瘤活性已经在一些临床前模型中观察到了，但在4T1，Colo205，或A549异种移植模型中，LY2157299并没有显著抑制体内血管生成的作用。在TGF-β过度表达的转基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中，LY2157299可改善贫血。在Calu6和MX1异种移植物小鼠中，LY2157299（75 mg/kg/day，口服）给药显示显著抗肿瘤活性。在体内基质胶栓法检测中，LY2157299诱导血管生成并增强VEGF和碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成，而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗体抑制这种增强应答。