环孢霉素

环孢霉素，又称环孢霉素A，是一种免疫抑制药物，通常用于预防患者器官移植后排斥反应及治疗类风湿关节炎。作为一种免疫抑制剂，环孢霉素可通过降低免疫系统活性发挥作用，环孢霉素已用于某些严重疾病迹象的病例，以控制硬皮病的症状。环孢霉素是由11个正常及非正常氨基酸组成的非核糖体环状多肽，最早于1971年被分离鉴定，陆续发现存在30多种结构类似物。其中，具有抗真菌活性的环孢霉素A (CsA)在1983年获FDA批准成为抗免疫排斥的商品药物，但该化合物的完整合成机理一直不清楚。

环孢霉素作用于T细胞这一特殊免疫细胞，能够与亲环蛋白结合。环孢素/亲环素复合物抑制并阻断另一种钙调神经磷酸酶蛋白质的活性，钙调神经磷酸酶能够参与细胞信号分子白介素-2（IL-2）的生成，对T细胞的存活和功能至关重要。环孢霉素有两种形式: 改性和非改性。改性环孢霉素的商标是新山地明和Gengraf，非改性环孢霉素的商标是山地明。两者的吸收率不同，使用剂量也不同，因此不能替代使用。

环孢霉素属一种钙调磷酸酶抑制剂，被广泛用于预防器官移植排斥的免疫抑制剂。同时使用环孢素，可使氟伐他汀的血药浓度增至2倍，使瑞舒伐他汀和匹伐他汀的血药浓度增至3～10倍或更多。

环孢霉素口服难吸收，不同病患之间的生物利用度差异较大。环孢霉素在肝脏、脂肪和血细胞（淋巴细胞）分布的浓度较高，一般不进入中枢神经系统。药物主要在肝细胞色素P450作用下代谢，并且分泌到胆汁。少于1%的药物以原型从尿液中排出。犬的消除半衰期5～12h。环孢霉素对于超重动物用量存在一些争论。有人提出尽管该药物具有疏水性，但它的用量基于病患的理想体重而不是实际体重（Diesel和Moriello，2008）。

环孢霉素会增加感染和癌症的发病率，并损害肾脏。据报道环孢霉素有许多副作用，包括腹泻、胃灼热、头痛、潮红、耳部问题、抽筋、肌肉、关节疼痛以及抑郁症。严重的副作用包括：肾脏损害、意识丧失、癫痫发作、异常出血、运动控制困难和行为改变。一般不建议长期给药环孢霉素。