环孢菌素

疏水性多肽药物使用历史药理作用药代动力学适应证用途不良反应生物活性靶点体外研究体内研究环孢菌素试剂级价格

环孢菌素

CAS号:79217-60-0
英文名:CYCLOSPORINE
中文名:环孢菌素
CBNumber:CB1150021
分子式:C62H111N11O12
分子量:1202.61
MOL File:79217-60-0.mol

环孢菌素化学性质

形态 :Solid
颜色 :White to light yellow
BCS Class :2,3,4
CAS 数据库 :79217-60-0(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分类 :1 (Vol. 50, 100A) 2012

环孢菌素性质、用途与生产工艺

疏水性多肽药物环孢菌素又称环孢霉素、环孢菌素A、环孢素或山地明。某些丝孢纲(Hyphomycetes) 真菌如光泽柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)和膨大弯颈霉(Tolypocladium inflatum)产生的一种疏水性多肽药物，是一种强力的T细胞免疫抑制剂。能选择性地抑制辅助性T细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应。辅助性T细胞能传递抗原信息给B细胞，并诱导B细胞产生抗体，同时还可协助杀伤性T细胞和巨噬细胞发挥免疫反应。杀伤性T细胞能直接或间接杀伤带有抗原标记的靶细胞，释放多种淋巴因子，产生迟发型变态反应。环孢菌素被广泛用于临床上器官移植或骨髓移植时防止发生危险的排异反应。
使用历史环孢素(英语：CyclosporineA，简写为CsA)，也称为环孢菌素或环孢霉素，于1969年由土壤样本中的真菌一多孔木霉中首次分离出来，1972年发现环孢素有免疫抑制的功能。此后陆续发现环孢素可以用于肾脏移植、肝脏移植的免疫抑制。1983年，第一个商品药Sandimmune首次在瑞士上市，正式用于临床。
药理作用环孢菌素为一新型的T淋巴细胞调节剂，本品可选择性地作用于辅助性T淋巴细胞(TH)，阻断抗原或有丝分裂原刺激的淋巴增生、分化和成熟，减少白细胞介素-2等淋巴因子的产生。环孢素能阻滞细胞周期G0/G1早期相中休止的淋巴细胞，能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥的作用。本品不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。
药代动力学口服吸收不规则，且对不同个体差异大，生物利用度为30%，但可随治疗时间延长和药物剂量增大而增加，在肝移植后，肝病或胃肠功能混乱的患者则吸收可能减少。本品与血浆蛋白的结合率高达约90%，主要与脂蛋白结合。口服达峰时间为3～4小时，全血的浓度可为血浆的2～9倍，成人的血浆T1/2为 19(10～27)小时，而儿童仅为7(7～19)小时。本品在肝脏代谢，经胆道排泄至粪便中排出，仅有6%经肾排泄，其中约0.1%仍以原形排出。
适应证适用于预防同种异体肝、肾、肺、骨髓、心脏等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。本品常与肾上腺皮质激素等免疫制剂联合应用，以提高疗效。
用途
山地明环孢灵是一种被认为与T淋巴细胞中的亲环素结合的免疫抑制剂。
不良反应毒性比其他免疫抑制剂低。可引起肝、肾损害，高血压中枢神经症状;易继发感染;发生继发肿瘤的几率提高;大剂量快速静脉注射(约6.25mg/kg)可引起震颤、抽搐、癫痫样症状。其他不良反应有多毛症、牙龈肿胀及胃肠反应。
生物活性 Cyclosporine 是一种钙调酶抑制剂，用作免疫抑制剂药物来组织器官移植中的免疫排斥。
靶点
Target Value
calcineurin phosphatase
()
体外研究
Cyclosporine通过细胞自主机制诱导表型转变，包括非转化细胞的浸润。Cyclosporine对肿瘤细胞的治疗导致显著的形态学改变，包括胞膜边缘波动和众多伪足突出，细胞运动性增加，以及基质非依赖性(浸润)生长。 Cyclosporine (cyclosporin A, CsA)具有有效的免疫抑制性能，表明其具有阻断活化的T细胞中细胞因子基因转录的作用。Cyclosporine通过与亲环素形成复合物，抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，其调节核转运和随后NFAT转录因子的活化。Cyclosporine也会阻断抗原识别引起的JNK 和p38的激活，使CsA成为T细胞活化的高度特异性抑制剂。 Cyclosporine介导的对MPAG通过Mrp2转运子进行胆汁排泄的抑制是Cyclosporine和mycophenolate mofetil (MMF) 相互作用的反应机理。 Cyclosporine抑制骨骼肌细胞的生化和形态分化，而对增殖影响最小。
体内研究 Cyclosporine增强免疫缺陷的SCID浅褐色小鼠体内的肿瘤生长。在小鼠体内，Cyclosporine抑制诱发型创伤后肌肉再生。 Cyclosporine在血液，脾脏，和肾脏中1h时达到最高浓度，在脾脏和肾脏中比在血液中浓度高。
用途用于治疗白血病、癌、肾移植、结核病等