硫唑嘌呤

简介药理作用生物活性靶点体外研究体内研究注意事项硫唑嘌呤试剂级价格

硫唑嘌呤

CAS号:446-86-6
英文名:Azathioprine
中文名:硫唑嘌呤
CBNumber:CB2170327
分子式:C9H7N7O2S
分子量:277.26
MOL File:446-86-6.mol

硫唑嘌呤化学性质

熔点 :243-244°C
沸点 :521.0±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.5379 (rough estimate)
折射率 :1.7400 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Soluble in Dichloromethane and dimethyl sulfoxide.
酸度系数(pKa) :8.2(at 25℃)
颜色 :Pale-yellow crystals from Me2CO (aq)
水溶解性 :<0.1 g/100 mL at 23 ºC
Merck :14,902
BCS Class :4
稳定性 :Stable. Incompatible with strong oxidizing agents, strong bases.
InChIKey :LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :446-86-6(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分类 :1 (Vol. 26, Sup 7, 100A) 2012
EPA化学物质信息 :Azathioprine (446-86-6)

安全信息

危险品标志 :Xi,T,Xn
危险类别码 :45-22-36/37/38-20/21/22
安全说明 :53-22-26-36/37-45-36
WGK Germany :3
RTECS号 :UO8925000
危险等级 :IRRITANT
海关编码 :29339900
毒害物质数据 :446-86-6(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 orl-rat: 535 mg/kg NIIRDN 6,3,82

硫唑嘌呤 MSDS

Azathioprine

硫唑嘌呤化学药品说明书

硫唑嘌呤|药典2005版
硫唑嘌呤片|药典2005版

硫唑嘌呤性质、用途与生产工艺

简介硫唑嘌呤（Azathioprine），巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫作用。
药理作用硫唑嘌呤是临床较为常用的免疫抑制剂，系6-MP的衍生物，对体液免疫和细胞免疫均有显著抑制作用，抑制DNA和RNA的合成。本品口服吸收后在体内转化为6-巯基嘌呤，发挥抗嘌呤代谢作用，阻止淋巴细胞增殖，产生免疫抑制作用。主要用于器官移植时抑制免疫排异反应。皮肤科用于治疗红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮、硬皮病、肉样瘤病、银屑病、白塞病、紫癜、变应性血管炎、韦格纳肉芽肿、蕈样肉芽肿、毛发红糠疹、特应性皮炎、暴发性痤疮等。此外，还用于类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、慢性肾炎及肾病综合征等。
生物活性 Azathioprine 是一种抑制免疫系统的药物，抑制了嘌呤的合成以及GTP结合蛋白Rac1的激活，用于器官移植和自身免疫性疾病。
靶点
Target Value
Rac1
()
体外研究
在原代人CD4+ T淋巴细胞中，Azathioprine抑制Rac1的靶基因如细胞分裂素活化蛋白激酶激酶（MEK）中的活化NF-κB，和bcl-X（L），从而导致细胞凋亡的线粒体途径。Azathioprine通过调制Rac1的活性从而将一个共刺激信号转换成细胞凋亡信号。Azathioprine生成-6-硫代GTP，从而经由Vav活性对Rac蛋白防止有效的免疫应答的发展。 Azathioprine(1 mM)恢复ATP水平和阻止细胞损伤，而培养在葡萄糖富集培养基增强ATP水平和可改善细胞死亡。Azathioprine降低生存能力，在1天为5-34％，而4天为42-92％。在原代培养的大鼠肝细胞中，Azathioprine降低肝细胞的生存力和诱导下列事件：细胞内减少谷胱甘肽（GSH）耗竭，代谢活性降低，和乳酸脱氢酶的释放。在完整分离的大鼠肝线粒体中，Azathioprine对肝细胞的效果和膨胀和增加的氧消耗。
体内研究在小鼠大鼠脑内移植体中，Azathioprine和cyclosporin A或prednisolone联用导致14／15的移植体（93％）的存活率，而对照组是11／14（79％）。
注意事项 ①由于硫唑嘌呤不良反应较多且严重，故不作自身免疫性疾病的首选药物，通常是在单用皮质激素而疾病不能控制时才使用。②次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺乏症 (莱施-奈恩综合征) 患者不应使用本药。③同时接受或近期内刚完成细胞生长抑制药或骨髓抑制药 (如青霉胺) 治疗的患者，慎用本药。④已接受烷化剂 (包括环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑) 治疗的类风湿关节炎患者，因可增加发生恶性肿瘤的风险，故此类患者禁用本药。⑤器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥反应。⑥同所有细胞毒性化学治疗药一样，使用本药治疗患者的配偶需采取充分的避孕措施。⑦患皮肤癌危险性增加的患者，应通过使用保护性衣装和使用高保护系数的防晒用品，以尽量减少对日光和紫外光线的暴露。⑧对巯嘌呤过敏者对本药也可能过敏。
化学性质本品为淡黄色粉末或结晶性粉末；无臭；味微苦。在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在稀氨溶液中易溶。
用途用作免疫抑制药，抗肿瘤药。
用途硫唑嘌呤为化学合成物6-巯基嘌呤的衍生物之一，属于免疫抑制药。是巯嘌呤的衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。主要用于异体移植时抑制免疫排斥，多与皮质激素合用。也广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮，自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。用药期间应严格检查血象；肝功能不全者禁用。在与皮质激素并用时，口腔易患带状疱疹、单纯疱疹和水痘等病毒感染。孕妇禁用。
生产方法以草酸二乙酯为原料，经胺化、环合、氯化、硝化、缩合而得。1.胺化将草酸二乙酯及甲醇投入反应锅中，冷却至20℃以下，通入干燥的甲胺气体到饱和后冷却到10℃以下，析出结晶，过滤烘干，得乙二酰二甲胺，熔点为210-212℃，收率95.8%。2.环合、氯化将过量的乙二酰二甲胺和五氯化磷分次投入反应锅中，在70-80℃下保温2h，放置过夜，减压蒸出氧氯化磷，温度不超过100℃，冷却，加入冰水，搅拌，用30-40%碱液调节pH为9-10，静置。分出油状物，母液冷却，析出无机盐后过滤，用氯仿洗涤，并用氯仿抽提母液。合并油层及氯仿层，回收氯仿，减压蒸馏，收集沸点110-115℃（4.0kPa）馏分，得1-甲基-5-氯咪唑。收率为52%。3.硝化将1-甲基-5-氯咪唑加入搪玻璃反应锅，然后冷却下加入硝酸。继续在冷却下滴加硫酸，加毕，在100℃反应2h，再冷却，加入冰水析出产品，经过滤干燥得-5氯-1-甲基-4-硝基咪唑。收率为86%。4.缩合将6-巯基嘌呤、氢氧化钠、水和5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑一起煮沸4h，反应产物用乙酸调节pH至析出硫唑嘌呤。
类别有毒物品
毒性分级中毒
急性毒性口服-大鼠 LD50: 535 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1389 毫克/公斤
可燃性危险特性可燃烧产生有毒氮, 硫氧化物烟雾; 病人用后副作用:肝功变化,肠胃运动过强,恶心,呕吐,腹泻,体温上升,血压低,尿量少,无尿
储运特性通风低温干燥
灭火剂干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水