庆大霉素

氨基苷类抗生素作用机制药动学作用和用途不良反应药物相互作用庆大霉素试剂级价格

庆大霉素

CAS号:1403-66-3
英文名:Gentamicin
中文名:庆大霉素
CBNumber:CB7308330
分子式:C60H123N15O21
分子量:1390.71
MOL File:1403-66-3.mol

庆大霉素化学性质

熔点 :102-108°
比旋光度 :D25 +146°
酸度系数(pKa) :pKa 8.2(66% DMF) (Uncertain);7.9(H2O) (Uncertain)
CAS 数据库 :1403-66-3(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Gentamicin (1403-66-3)

安全信息

毒害物质数据 :1403-66-3(Hazardous Substances Data)

庆大霉素性质、用途与生产工艺

氨基苷类抗生素庆大霉素是中国独立自主研制成功的广谱抗生素，是新中国成立以来的伟大科技成果之一。它开始研制于1967年，成功鉴定在1969年底，取名“庆大霉素”，意指庆祝“九大”以及庆祝工人阶级的伟大。庆大霉素[Gentamicin，正泰霉素（gentamycin）]系从放线菌科单孢子属发酵培养液中提得，系碱性化合物，是常用的氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素，因而广泛应用于培养基配置。

庆大霉素与青霉素类或头孢菌素类等这些β内酰胺类抗生素联合使用，能够对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌产生协同作用。在兽医临床中经常将庆大霉素与青霉素联合使用，防治链球菌引起的感染；庆大霉素与头孢菌素联合使用，防治肺炎杆菌引起的疾病，与羧苄西林联合可治疗绿脓杆菌感染等。因为这些β内酰胺类抗生素能够破坏病菌的细胞壁，促使细菌胞膜加快对庆大霉素的摄取量，这样药物接近细胞膜的更加容易，从而增强了庆大霉素的治疗效果。
作用机制庆大霉素是一种氨基糖苷类药，作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。本药可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30s亚基上，导致A位的破坏，进而：(1)阻止氨酰tRNA在A位的正确定位，尤其是妨碍甲硫氨酰tRNA的结合，从而干扰功能性核糖体的组装，抑制70s始动复合物的形成。(2)诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30s亚基错读遗传密码，造成错误的氨基酸插入蛋白质结构，导致异常的、无功能的蛋白质合成。(3)阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s完整核糖体解离。(4)阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。
药动学本药肌内注射后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部外用后也可经身体表面吸收一定药量。经眼给药极少吸收进入眼内组织或进入全身血液循环。口服后吸收很少，在肠道中能达高浓度;但在痢疾急性期或肠道广泛炎性病变或溃疡性病变时，口服吸收量可以增加。肌内注射或静脉滴注后，30-60分钟血药浓度达峰值。成人一次肌注1mg/kg，平均血药浓度峰值约为4μg/ml;一次静滴80mg，平均血药浓度峰值可达4-6μg/ml。婴儿单次给药2.5mg/kg，平均血药浓度峰值可达3-6μg/ml。发热或大面积烧伤患者，血药浓度可能会降低。本药蛋白结合率很低，表观分布容积为0.2-0.25L/kg。药物吸收后主要分布于细胞外液，其中5%-15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄。尿液中药物浓度较高，支气管分泌物、脑脊液、蛛网膜下腔、眼组织以及房水中浓度较低。药物可透过胎盘屏障，脐带血中药物浓度与母体中血药浓度相近。成人半衰期为2-3小时;小儿为5-11.5小时;肾功能减退者为40-50小时;发热、贫血、严重烧伤患者或合用羧苄青霉素患者半衰期可缩短。药物在体内不代谢，主要经肾小球滤过随尿液排出。24小时内约排出给药量的50%-93%，尿中浓度可超过100μg/ml。血液透析或腹膜透析可有效清除药物。
作用和用途庆大霉素对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌(包括产 β-内酰胺酶株)对本品敏感;链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌等)均对本品耐药。厌氧菌(拟杆菌属)、结核分枝杆菌、立克次体、真菌和病毒也对本品耐药。近年来，由于本品的广泛应用，耐药菌株逐渐增多，铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌和吲哆阳性变形杆菌对本品的耐药率甚高。庆大霉素主要用于大肠埃希菌、痢疾志贺菌、克雷伯肺炎杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌引起的系统或局部感染(对中枢感染无效)。
不良反应 1. 本品血药峰浓度超过12μg/ml，谷浓度超过2μg/ml以上时可出现毒性反应，对于肾功能不全者或长期用药者应进行药物监测。
2. 本品1日量宜分2～3次给药，以维持有效血药浓度，并减轻毒性反应。不要把1日量集中在1次给予。
3. 毒性反应与卡那霉素近似，因剂量小，故毒性反应稍轻。但若用量过大或疗程延长，仍可发生耳、肾损害，应予注意。
4. 对链球菌感染无效。由链球菌引起的上呼吸道感染不应使用。
5. 有抑制呼吸作用，不可静脉推注。
药物相互作用 1. 庆大霉素与青霉素联用可能对粪球菌及其变种如屎球菌、坚忍球菌具有协同抗菌作用。
2. 与足量羧苄西林联用对铜绿假单胞菌的某些敏感菌株具有协同抗菌作用。
3. 与其它氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可能增加其产生耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作用的可能性。
4. 与碳酸氢钠、氨茶碱等碱性药联用，可增强抗菌作用，但同时也可能加重毒性反应。
5. 与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性与肾毒性。
6. 与两性霉素B、头孢噻吩、头孢唑林、右旋糖酐同用可加重肾毒性。
7. 与多粘菌素类注射剂合用或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。
8. 与神经肌肉阻滞剂或具有此作用的药物(如地西泮等)合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。
用途用于治疗败血症、尿路感染、葡萄球菌感染、心内膜炎及其他疾病
用途氨基糖甙类抗生素，治疗败血症、尿路感染、葡萄球菌感染、心内膜炎及其他感染。