曲西瑞宾

曲西瑞滨是一种强效的，高特异性及非ATP竞争结合的Akt变构抑制剂，作用于Akt1,2,3的IC₅₀分别是5.3 nM,12 nM, 65 nM，它具有广泛性的临床前抗肿瘤活性。曲西瑞滨与分子靶向药物如厄洛替尼（erlotinib）或拉帕替尼（lapatinib）联合使用能够协同性抑制人癌症细胞系的体外增殖。肺癌NCI-H460和卵巢癌A2780细胞内，曲西瑞滨与细胞毒性药物共用同样表现出协同反应，如拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂（阿霉素，喜树碱），抗代谢药（gemcitabine，5-氟脲嘧啶），抗微管药（docetaxel。体内实验中曲西瑞滨若与以上药物联合使用，相较于单一药物治疗，抗肿瘤效应明显得到增强。MK-2206表现出很好的耐受性，即使剂量高达60mg QOD（血浆药物浓度），预示其在临床前模型中药物可能表现出的活性。此外，曲西瑞滨处理人神经胶质瘤细胞系LN229后，细胞表现出稳定且浓度依赖的自我吞噬活性等。