872511-34-7

磷酸非古替尼（BGJ-398磷酸;NVP-BGJ398磷酸盐）是FGFR家族的有效抑制剂，具有集成电路50FGFR0、FGFR9、FGFR1 和 FGFR4 分别为 1.60 nM、1.2 nM、3 nM 和 4 nM。

磷酸非古替尼用 IC 抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR350=~1 nM， FGFR3K650E带集成电路50=4.9 nM，带 IC 的 FGFR450=60 nM。集成电路50所有其他激酶的值都在μM范围内（FYN，LCK，YES和ABL，IC50=分别为 =1.9、2.5、1.1 和 2.3 μM），但 VEGFR2、KIT 和 LYN 除外，它们在亚微摩尔浓度下受到抑制（IC50=分别为 =0.18、0.75 和 0.3 μM）。Infigratinib用IC抑制FGFR1-，FGFR2-和FGFR3依赖性BaF3细胞的增殖50该值在低纳摩尔范围内，并且与酶测定中观察到的抑制受体激酶活性的值相当。对于其余电池，所有 IC50值大于 1.5 μM，VEGFR2 （IC501449 和 938 nM），其选择性至少是 FGFR400、FGFR1 和 FGFR2 的 3 倍[1].Infigratinib（范围在1nM和10μM之间）有效抑制FGFR2突变子宫内膜癌细胞的细胞生长[2].

Infigratinib用于皮下植入RT112 / luc1肿瘤的无胸腺裸鼠：作为NMP / PEG5（200：1，v / v）中的9mg / kg静脉推注或通过管饲法口服作为PEG300 / D5W（2：1，v / v）的悬浮液，剂量为20mg / kg。相关的药代动力学（PK）参数表明，本研究中Infigratinib的口服生物利用度为32%。静脉给药后，Infigratinib显示出从血管室到外周组织的快速分布，转化为高体积分布（26L / kg）。血浆清除率高达3.3升/小时/千克（占肝血流量的61%）。基于AUC的口服给药后肿瘤与血浆的比例确定为10[1].Infigratinib（30mg / kg）显着抑制FGFR2突变子宫内膜癌异种移植模型的生长[2].