alpha-溴-2-氯苯乙酸甲酯

57486-68-7

85259-19-4

以邻氯苯基乙酸甲酯为原料合成α-溴-2-氯苯基乙酸甲酯的一般步骤：向搅拌的2-氯苯基乙酸甲酯（0.86 mL, 5.31 mmol）的二氯甲烷（10.2 mL, 159 mmol）溶液中依次加入N-溴代琥珀酰亚胺（1.04 g, 5.84 mmol）和偶氮二异丁腈（43 mg）。在氩气保护下，将反应混合物于100℃搅拌反应16小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，用乙醚稀释并过滤。滤液经减压浓缩除去溶剂，得到的油状残余物含有琥珀酰亚胺（456 mg），用庚烷稀释后再次过滤。最终，通过减压蒸馏除去溶剂，得到α-溴-2-氯苯基乙酸甲酯（1.38 g, 4.56 mmol），产率为86%。产物经1H NMR（500 MHz, CDCl3）表征：δ 7.69（dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H），7.31（dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H），7.24（td, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H），7.21（dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H），5.84（s, 1H），3.74（s, 3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/149856, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 93-94

[2] Patent: WO2018/149853, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 96

[3] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 16, p. 4440 - 4444

[4] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 16, p. 4536 - 4540,5

[5] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 23, p. 3738 - 3742