N-FMOC-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)乙基]-L-赖氨酸

N-Fmoc-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)乙基]-D-赖氨是有机合成和医药研发的医药中间体，只作实验室合成研究或者开发之用。

94142-97-9

71989-26-9

150629-67-7

一般步骤：将N-α-芴甲氧羰基-N-ε-叔丁氧羰基-L-赖氨酸（5.66 g，12.1 mmol）溶于4 M HCl/二恶烷（120 mL）中，室温搅拌2小时以脱除叔丁氧羰基保护基。反应完成后，减压浓缩除去溶剂。将所得残余物溶于乙醇（60 mL）中，随后加入2-(1-羟基亚乙基)-5,5-二甲基环己烷-1,3-二酮（3.36 g，18.4 mmol）和N,N-二异丙基乙胺（6.2 mL，35.6 mmol）。将反应混合物加热回流17小时。冷却至室温后，减压浓缩除去溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯（300 mL）中，依次用1 M HCl（100 mL）和饱和食盐水（100 mL）洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱法（0.5%-3%甲醇/二氯甲烷梯度洗脱）纯化粗产物，得到N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己亚基)乙基]-L-赖氨酸（2.64 g，收率41%），为白色固体。产物光谱数据与文献报道一致。1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 13.31 (br s, 1H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.31-7.28 (m, 2H), 5.73 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.48-4.45 (m, 1H), 4.37 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.43-3.40 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.36 (s, 4H), 2.00-1.50 (m, 6H), 1.01 (s, 6H). HR-MS (m/z, FAB): 计算值C31H37N2O6 ([M+H]+), 533.2652; 实测值, 533.2643.

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 3, p. 1227 - 1234