Fmoc-L-苯丙氨酸

Fmoc-L-苯丙氨酸是一种氨基酸衍生物，可用作手性药物以及临床药物的中间体。 在0°C HCTU (0.64 g, 0.0015, 1.2等)、胺反应物(0.51 g, 0.0013 mol, 1等)和DIEA (0.66 mL, 0.0039 mol, 3等)的二氯甲烷 (15 mL)溶液中加入fmoc - l- valoh (0.44 g, 0.0013 mol, 1等)。将反应混合物加热至室温，搅拌12小时。用DCM (30 mL)稀释反应混合物，用NaHCO3水(2 × 20 mL)洗涤。在无水的Na2SO4干燥有机层，然后真空浓缩。闪光柱层析纯化。在室温下，将二肽反应物（500 mg，0.8 mmol，1当量）加入甲醇（22 mL）钯/碳（100 mg，10 mol%）溶液中。在氢气（气球）气氛中搅拌反应1小时，过滤硅藻土。用甲醇多次洗涤硅藻土，合并滤液在真空中浓缩。向含有游离胺的聚合物中加入CH2Cl2 (1.5 mL)和DMF (0.5 mL)中的Fmoc-AA1-OH或AA2-AA1-OH二肽(1.2等量)和HCTU(1.2等量)溶液，加入DIEA(3等量)，搅拌反应3小时。将反应混合物浓缩至1 mL，加入乙醚(10 mL)。离心悬浮液，滗出上清液以提供含有支撑的三肽作为沉淀。将沉淀溶于DMF (0.5 mL)中，再用乙醚(10 mL × 3)沉淀。在真空中干燥沉淀，重复上述的去保护/偶联步骤(单个氨基酸)，得到游离胺附着在载体上的肽。在THF中使用LiOH·H2O(4等量)将肽从载体中分离1小时。将上清液中的肽以盐的形式存在，而将载体反应物作为沉淀回收。用稀盐酸酸化多肽的锂盐，将水溶液冻干。将N, N-二异丙基碳二亚胺(31.2 μL, 0.2 mmol, 3等量)和DMAP (2.4 mg, 0.02 mmol, 0.3等量)加入DMF (0.5 mL)的载体溶液(50 mg, 0.067 mmol, 1等量)和Fmoc-AAOH(1.2等量)中。在室温下搅拌反应6小时。与乙醚沉淀，然后离心得到目标产物Fmoc-L-苯丙氨酸。