PFI-4 (EPIGENETIC READER DOMAIN抑制剂)

PFI-4(Epigenetic Reader Domain抑制剂)是一种有效的选择性BRPF1 bromodomain抑制剂，IC50为80 nM，作用于BRPF1比作用于其他Bromodoman(包括BRPF2/3和BRD4)选择性强100多倍。BRPF1是人类中由位于3p26-p25的BRPF1基因编码的蛋白质。BRPF1是一种多价染色质调节因子，可识别不同的表观遗传标记并激活三种组蛋白乙酰转移酶。 BRPF1含有两个结构域，一个溴结构域和一个chromo/Tudor相关的Pro-Trp-Trp-Pro（PWWP）结构域。Brpf1基因非常保守，在不同的发育过程中起着关键作用。斑马鱼BRPF1由其特定的P结构域协调，介导Moz依赖性组蛋白乙酰化并维持Hox基因在整个脊椎动物发育过程中的表达，从而确定适当的咽部节段特征。此外，Brpf1不仅可以维持颅面骨骼的前后轴，还可以维持尾骨骼的背-腹轴。 用于BRPF1功能研究： PFI-4(Epigenetic Reader Domain抑制剂)可以用于构建BRPF1受抑制模型生物的构建。研究表明BRPF的PHD1锌指这些翻译后修饰是通过特定的酶催化反应完成的。比如组蛋白乙酰转移酶负责催化赖氨酸上的乙酰化。单独的组蛋白乙酰转移酶在体外实验中往往底物特异性不高。事实上,在体内这些酶总是与多个蛋白质结合以复合物形态存在,在特异性、酶活效率等方面都受到这些亚基的调节。