2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物

2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物具有特殊的化学性质和药用活性,是许多医药、农药的中间体,应用前景非常广阔。其还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等。

步骤1：将乙酸钠（5.00g，61.1mmol，1.1当量）在乙酸酐（70mL）中的悬浮液加热回流。然后将D-半乳糖19（10.0克，55.5毫摩尔，1.0当量）分成小份（每次1至2克）加入到混合物中。每次添加后应立即关闭冷凝器！加入D-半乳糖后，混合物变成清洁溶液，在回流下再搅拌10分钟。然后在剧烈搅拌下将热溶液倒入1L烧杯中，该烧杯含有冰水（400mL），直到冰融化。向搅拌的溶液中加入CH2Cl2（120mL），然后除去水层。有机层用冰冷的水（3 x 400 mL）、饱和NaHCO3水溶液（400 mL）和盐水（400 mL）洗涤。然后用Na2SO4干燥有机溶液，过滤，最后在减压下浓缩，得到粗黄色油，1H NMR显示存在4种化合物：α，β-呋喃糖和α，β吡喃糖。黄色油溶于最小量的Et2O（约25mL），通过加入石油醚（约50mL）开始沉淀，最后加入EtOH（约200mL）。将悬浮液在24°C下保持2-3小时，并在-20°C下储存16小时。然后过滤白色固体并用石油醚洗涤，得到白色固体≥ 95%的β-吡喃糖异头体。然后从随后在少量热EtOH中重结晶该固体获得纯β-异头体，并在室温下保持16小时。过滤晶体并用冷EtOH和石油醚洗涤。五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖20，白色晶体（11.2克，28.7毫摩尔，47%）。

步骤2：在0℃下，在10分钟内将HBr在AcOH中的溶液（33%w/w，3.4 mL，0.058 mol，11.0当量）滴加到五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖20（2.07 g，5.31 mmol）在9 mL无水CH2Cl2中的溶液中。将所得混合物在0°C下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌，并通过TLC（EtOAc/己烷=2:3）监测反应过程，直到原料完全消失（约3小时）。所得混合物用10mL CH2Cl2稀释，用30mL饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，用20mL H2O洗涤一次。然后用Na2SO4干燥有机相并在真空下浓缩。2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴化物（2.16g，5.25mol，99%），白色泡沫。产物在下一步中使用，无需进一步纯化得到目标产物2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物。