2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物的合成及其应用

简介

2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物具有特殊的化学性质和药用活性,是许多医药、农药的中间体,应用前景非常广阔[1]。其还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等等[2-3]。

图1 2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物的结构式。

合成

图2 2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物的合成路线[4]。

步骤1：将乙酸钠（5.00g，61.1mmol，1.1当量）在乙酸酐（70mL）中的悬浮液加热回流。然后将D-半乳糖19（10.0克，55.5毫摩尔，1.0当量）分成小份（每次1至2克）加入到混合物中。每次添加后应立即关闭冷凝器！加入D-半乳糖后，混合物变成清洁溶液，在回流下再搅拌10分钟。然后在剧烈搅拌下将热溶液倒入1L烧杯中，该烧杯含有冰水（400mL），直到冰融化。向搅拌的溶液中加入CH2Cl2（120mL），然后除去水层。有机层用冰冷的水（3 x 400 mL）、饱和NaHCO3水溶液（400 mL）和盐水（400 mL）洗涤。然后用Na2SO4干燥有机溶液，过滤，最后在减压下浓缩，得到粗黄色油，1H NMR显示存在4种化合物：α，β-呋喃糖和α，β吡喃糖。黄色油溶于最小量的Et2O（约25mL），通过加入石油醚（约50mL）开始沉淀，最后加入EtOH（约200mL）。将悬浮液在24°C下保持2-3小时，并在-20°C下储存16小时。然后过滤白色固体并用石油醚洗涤，得到白色固体≥ 95%的β-吡喃糖异头体。然后从随后在少量热EtOH中重结晶该固体获得纯β-异头体，并在室温下保持16小时。过滤晶体并用冷EtOH和石油醚洗涤。五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖20，白色晶体（11.2克，28.7毫摩尔，47%）。

步骤2：在0℃下，在10分钟内将HBr在AcOH中的溶液（33%w/w，3.4 mL，0.058 mol，11.0当量）滴加到五-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖20（2.07 g，5.31 mmol）在9 mL无水CH2Cl2中的溶液中。将所得混合物在0°C下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌，并通过TLC（EtOAc/己烷=2:3）监测反应过程，直到原料完全消失（约3小时）。所得混合物用10mL CH2Cl2稀释，用30mL饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，用20mL H2O洗涤一次。然后用Na2SO4干燥有机相并在真空下浓缩。2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴化物（2.16g，5.25mol，99%），白色泡沫。产物在下一步中使用，无需进一步纯化得到目标产物2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物。Rf=0.68，己烷/AcOEt 1:1。1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ6.67（d，1H，3 J 1,2=3.9 Hz，H 1），5.49（dapp，1H、H 4），5.37（dd，1H），3 J 2,3=10.6 Hz，3 J 3,4=3.3 Hz，H 3），5.01（dd，1 H，3 J 1,3=10.6 Hz，3 J 1，2=4.0 Hz，H 2），4.46（t，1H 3 J 5,6=6.3 Hz，H 5），4.19-4.04（m，2H，H 6），2.12，2.08，2.03，1.9 8（4 x s，12H，4 x COCH 3）。13C NMR（75 MHz，CDCl3）δ170.2、170.0、169.8、169.6（COCH3）、88.0（C1）、71.0（C5）、67.9（C3）、66.9（C2）、66.8（C4）、60.7（C6）。

用途

2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物被用来制备防霉剂或者医药中间体[5]。此外其也被用作工业用品染料稳定剂，日用化学品用于氨基酸型表面活性剂，近期成为保健药品疲劳恢复剂。2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物也是一水吡喃糖，抗酶剂，生物试剂生产的主要原料[6-8]。

贮存方法

2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物应贮存在干燥清洁避光的环境中，严禁与有毒物质混放，以免污染。而且还得将其储存于阴凉、通风的库房，远离火种、热源、水源。2,3,4,6-四乙酰氧基-alpha-D-吡喃糖溴化物也应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储存区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

参考文献

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