3,5-二羟基苯甲酸甲酯

67-56-1

99-10-5

2150-44-9

采用Brouwer等人描述的方法，以甲醇和3,5-二羟基苯甲酸为原料合成3,5-二羟基苯甲酸甲酯。该方法经过调整，适用于基于氨基酸的树枝状聚合物的会聚合成，旨在获得表面带有炔丙基的树枝状大分子，以便与氨基酸/肽衍生的叠氮化物进行1,3-偶极环加成（“点击”）反应。具体步骤如下：首先，将3,5-二羟甲基苯甲酸酯（21.4g，130mmol）溶解于无水DMF（250mL）中，随后加入无水K2CO3（45g，330mmol，2.5当量）。向此悬浮液中缓慢滴加炔丙基溴的甲苯溶液（35mL，314mmol，2.5当量）。反应混合物在室温下持续搅拌48小时。反应完成后，通过蒸发去除DMF，残余物重新溶解于EtOAc（400mL）中。有机相依次用H2O（3×100mL）、KHSO4（3×100mL）和盐水（3×100mL）洗涤，之后用Na2SO4干燥并真空蒸发。残余物通过EtOAc/己烷重结晶，得到目标产物1，为灰白色晶体，收率为81%（25.2g）。产物通过薄层色谱（TLC）和核磁共振（NMR）进行表征：Rf（EtOAc/己烷4:1 v/v）：0.76；Rf（DMC/MeOH 98:2 v/v）：0.87；Rf（CHCl3/MeOH/AcOH 95:20:3 v/v）：0.83；1H-NMR（CDCl3）δ 2.55（t, J=2.47Hz, 2H），3.91（s, 3H），4.72（d, J=2.47Hz, 4H），6.81（t, J=2.20Hz, 1H），7.29（d, J=2.20Hz, 2H）；13C-NMR（CDCl3）δ 52.4, 56.0, 76.0, 77.9, 107.5, 108.8, 132.0, 157.8, 158.4；元素分析结果：C14H12O4，计算值C 68.83，H 4.95，实测值C 68.76，H 4.95。

参考文献：

[1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1981, p. 2825 - 2829

[2] Chemistry Letters, 1999, # 11, p. 1193 - 1194

[3] Chemical Communications, 2005, # 36, p. 4581 - 4583

[4] Patent: EP1733742, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6; 12

[5] Journal of the American Chemical Society, 2007, vol. 129, # 10, p. 2774 - 2776