1-(4-溴-1-萘基)乙酮

90-11-9

75-36-5

46258-62-2

1. 在0℃下，将1-溴代萘（10g，48.3mmol）和乙酰氯（4.2ml，58mmol）溶于1,2-二氯乙烷（100ml）中，分批加入氯化铝（14.4g，108mmol）。 2. 将反应混合物在室温下搅拌24小时。 3. 将反应混合物倒入冰水（100ml）中，分离有机层和水层。 4. 水层用乙醚（3×150ml）萃取，合并有机层并用硫酸镁干燥。 5. 过滤后，减压除去溶剂，得到橙色油状物。 6. 通过快速色谱法（环己烷/乙酸乙酯：95/5）纯化，得到1-(4-溴-1-萘基)乙酮，为黄色油状物（收率91%）。 7. 按照类似化合物22的制备方法，将1-(4-溴-1-萘基)乙酮转化为其肟衍生物，得到白色粉末（收率98%）。 8. 将活化的锌粉（24.7g，379mmol）分批加入到肟（10.0g，37.9mmol）的乙酸（40ml）悬浮液中，室温搅拌2小时。 9. 过滤去除锌粉，减压除去乙酸。 10. 加入水（100ml），用1N NaOH调节pH至13。 11. 水层用EtOAc（3×100ml）萃取，合并有机层并用MgSO4干燥。 12. 过滤后，减压除去溶剂，得到黄色油状物（收率70%）。 13. 将Boc2O（7.1g，31.8mmol）加入到胺（6.6g，26.5mmol）的1,4-二恶烷（50ml）溶液中，室温搅拌2小时。 14. 减压除去溶剂，通过快速色谱法（环己烷/EtOAc：95/5）纯化，得到黄色粉末（收率75%）。 15. 将溴化物（350mg，1mmol）溶于THF（13ml）/水（2ml）中，加入乙酸钾（100mg，1mmol）、1,3-双(二苯基膦基)丙烷（9.0mg，0.02mmol）和钯(II)乙酸酯（9.0mg，0.04mmol）。 16. 在50atm CO压力和150℃下搅拌3小时。 17. 过滤反应混合物，滤液用MgSO4干燥，减压除去溶剂，得到黄绿色油状物（300mg）。 18. 通过快速色谱（DCM/MeOH：90/10）纯化，得到4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)-萘-1-羧酸，为白色粉末（收率14%）。 19. 按照化合物31的程序，从4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)-萘-1-羧酸（44mg）和4-氨基吡啶出发，制备标题产物（收率67%）。 NMR数据（300MHz，DMSO-d6）：δ 1.64（d，3H，J=6.6Hz）；5.3（q，1H，J=6.5Hz）；7.71（m，1H）；8.00（d，1H，J=7.7Hz）；8.32（m，1H）；8.35（d，1H，J=7.3Hz）；8.81（d，2H，J=7.2Hz）；12.2（s，1H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/82367, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 64-65

[2] Patent: US2011/152246, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 110; 111

[3] Canadian Journal of Chemistry, 1981, vol. 59, p. 2629 - 2641

[4] Canadian Journal of Chemistry, 1995, vol. 73, # 6, p. 885 - 895

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 6, p. 2067 - 2081