泊洛沙姆

泊洛沙姆( Poloxamer) 是一类由聚氧乙烯(PEO)、聚氧丙烯(PPO)组成的聚氧乙烯-聚氧丙烯醚非离子型三嵌段共聚物，是一种新型的高分子非离子表面活性剂，其亲油基为聚氧丙烯，亲水基为聚氧乙烯，相对分子质量分布范围为1 000 ～ 7 000。非离子型表面活性剂在水溶液中不电离，其亲水基主要是由具有一定数量的含氧基团( 醚基或羟基) 与水构成氢键从而实现溶解，正是这一特点决定了非离子型表面活性剂在某些方面比离子型优越。泊洛沙姆系列包含30 多种含不同PPO，PEO嵌段比例的聚合物，均具有表面活性。其中，泊洛沙姆 407(pluronic F127，PF127)和泊洛沙姆188(pluronic F68，PF68)，是近年来新剂型和新传递系统研究的主要给药载体之一。而且泊洛沙姆作为一类优良的药物制剂新辅料，无毒，对皮肤粘膜无刺激性、过敏性，对人体十分安全，现已广泛用于制药工业，主要作乳化剂、稳定剂、增溶剂和分散剂。

图：泊洛沙姆407 中文名：泊洛沙姆或普流罗尼克        英文名：Poloxamer         
商品名：普流尼克（Pluronic）            熔点：52 ℃     
化学名：α-氢-ω-羟基聚氧乙烯聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物
溶解性：易溶水或乙醇，在无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿中溶解，在乙醚或石油醚中几乎不溶。

图：泊洛沙姆结构式 泊洛沙姆通常为白色、蜡状、可自由流动的球状颗粒或浇注固体。基本无臭、无味。室温下，泊洛沙姆124为无色液体。 ① 水溶性良好，毒性低。
② 具有反向可逆热胶凝性质，即低温( 4 ～ 10 ℃) 时为液体，当温度升高至室温或体温时形成水凝胶，温度降低时又转变成可流动液体状。
③ 独特的疏水内核－亲水外壳结构使泊洛沙姆通过疏水相互作用可用于包裹疏水性药物。 其通式为HO（C 2 H 4 O）a（C 3 H6O）b（C 2 H 4 O）cH。其中a和c为2—130，b为15—67。含聚氧乙烯为81.8±1.9%。泊洛沙姆在水或乙醇中易溶，在无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿中溶解，在乙醚或石油醚中几乎不溶，具有一定的起泡性。2.5%水溶液的pH值在5.0～7.5之间，注射用者pH值在6.0～7.0。水溶液在空气中较稳定，遇光则使pH值下降。本品对酸碱水溶液和金属离子稳定。 一般性质 酸碱度：pH = 5.0~7.4（2.5% w/v水溶液）。
昙点：对于1%的水溶液和10%（w/v）的泊洛沙姆188水溶液，＞100℃。
密度：1.06g/cm3 (25℃)
闪点：260℃
流动性：固态泊洛沙姆可自由流动。
HLB值：0.5~30；对于泊洛沙姆188为29。
熔点：泊洛沙姆124：16℃           泊洛沙姆188：52~57℃
泊洛沙姆237：49℃               泊洛沙姆338：57℃
泊洛沙姆407：52~57℃
含水量：泊洛沙姆的含水量通常小于0.5%（w/w），只在相对湿度大于80%时有吸湿性。
表面张力：
25℃下，0.1% (w/v) 泊洛沙姆188的水溶液：19.8 mN/m (19.8 dynes/cm)
    25℃下，0.01% (w/v) 泊洛沙姆188的水溶液：24.0 mN/m (24.0 dynes/cm)
    25℃下，0.001% (w/v) 泊洛沙姆的水溶液：26.0 mN/m (26.0 dynes/cm)
动力黏度：77℃下，熔融状态的泊洛沙姆188：1000 mPa s (1000 cP)。
稳定性和贮藏条件  泊洛沙姆稳定。水溶液在酸、碱和金属离子的存在下稳定。但水溶液易生霉菌。散装材料应密闭，于阴凉、干燥处贮藏。
配伍禁忌  泊洛沙姆188与苯酚和羟苯酯类的配伍禁忌，取决于相对浓度。
安全性  泊洛沙姆被用于一系列的口服、注射和局部用药物制剂中，通常被认为无毒、无刺激性。泊洛沙姆在体内不被代谢。 泊洛沙姆的制法为：环氧丙烷和丙二醇反应形成聚氧丙烯乙二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。 分散剂；乳化剂和共乳化剂；增溶剂；片剂润滑剂；润湿剂。

• 泊洛沙姆在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。
• 泊洛沙姆可用作静脉注射脂肪乳的乳化剂，在酏剂和糖浆剂中用作增溶剂和稳定剂以保持制剂的澄明度。泊洛沙姆还可以用作润湿剂，用作软膏、栓剂基质和凝胶剂，和作为片剂的黏合剂和包衣材料。
• 泊洛沙姆188亦被用作人工代血浆中氟碳化合物的乳化剂和用于制备固体分散体。还可使肠道蠕动变慢，延长药物在胃肠道内的滞留时间，增加吸收，从而提高口服制剂的生物利用度。此外，其与皮肤相容性佳，增加皮肤通透性，可以促进外用药制剂的吸收。
• 泊洛沙姆可被用于药物传递系统。治疗上，口服泊洛沙姆188可用作治疗便秘的润湿剂和通便剂；通常与缓泻剂，如丹蒽醌联用。
• 泊洛沙姆在临床上还被用作滴眼剂的润湿剂、用于肾结石的治疗和用作皮肤伤口清洁剂。
• 泊洛沙姆可制备温度敏感原位凝胶的高分子材料。在作为液体栓剂基质时, 以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)合用较常见, 且当两者的质量分数分别为15% ～ 20%时胶凝温度较为理想。
• 其与水混合能形成凝胶, 可作为缓释制剂的溶蚀性骨架, 且毒性低、不溶血、无刺激过敏性, 与人体有良好的相容性, 化学性质稳定，泊洛沙姆温敏水凝胶被广泛用于黏膜给药、经皮给药和注射给药系统，不仅给药方便，且能实现缓释药物，提高药物生物利用度。
• 泊洛沙姆可以通过多种作用机制帮助药物穿越血脑屏障, 抑制血脑屏障上的P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等外排泵系统;吸附血浆中的不同载脂蛋白后, 通过与血脑屏障上相应受体的结合, 使泊洛沙姆包被的纳米粒主动转运入脑;连接各种配体及单克隆抗体等导向性分子, 使其通过受体介导的转运进入脑部。
• 泊洛沙姆作为药物载体一方面可以使药物高度分散于载体材料中；另一方面可以利用表面活性剂的胶束增溶作用，提高难溶性药物的溶出速率。
• 由于再生丝素蛋白溶液的凝胶化涉及亲疏水作用，而泊洛沙姆具有可调的亲疏水性，所以选择泊洛沙姆来调控再生丝素蛋白溶液的凝胶化转变，可扩大丝素水凝胶在生物医用方面的应用。
• 泊洛沙姆具有热敏溶胶- 凝胶转变特性，在较低温时为液体，在人体温时能够发生相转变，形成非化学交联型半固体凝胶，可以用于多种制剂的基质。
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