7-氯-1,2,3,4-四氢苯并[B]氮杂卓-5-酮

7-氯-1,2,3,4-四氢苯并[B]氮杂卓-5-酮在有三氯甲烷和甲醇中有一定的溶解性，在水中溶解性较差。

193686-76-9

160129-45-3

以7-氯-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂卓-5-酮为原料合成7-氯-1,2,3,4-四氢苯并[B]氮杂卓-5-酮的一般步骤：参照例1的方法；制备7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂-5-酮；将7-氯-对甲苯磺酰基-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并-吖庚因-5-酮（5g）缓慢加入至90%（w/w）硫酸（50ml）中，反应混合物在0℃至100℃下搅拌2.5小时。反应完成后，将混合物倒入冷水（50mL）中，随后通过缓慢加入氢氧化钠（75g）的水溶液进行中和，期间需注意控制放热反应。将中和后的混合物冷却至25℃，用甲苯（50mL）萃取，得到黄绿色悬浮液，分离有机层，用水（25ml×2）洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂后，滤液经减压浓缩得到淡黄色晶体。将所得晶体与甲苯共沸脱水以去除微量水分，最终获得含水量低于100ppm的7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮（2.5g，收率89%，熔点103-104℃）。为进一步纯化，将7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮从甲醇/水（7:3）混合溶剂中重结晶，得到淡黄色针状晶体。所获得的7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮的物理性质数据如下：（1）NMR光谱数据，（2）IR光谱数据，（3）MS光谱数据。（1）NMR光谱：1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ=2.18（tt，J=7.1Hz，J=6.6Hz，2H），2.82（t，J=7.1Hz，2H），3.25（td，J=6.6Hz，J=4.6Hz，2H），4.62（br s，1H），6.69（d，J=8.7Hz，1H），7.17（dd，J=8.7Hz，J=2.5Hz，1H），7.68（d，J=2.5Hz，1H）。（2）IR光谱（KBr）：3365,2963,2933,1655,1607,1287,842,820cm-1。（3）MS谱（EI）：m/z=195（M+）。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 28

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 8, p. 1743 - 1754

[3] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 19, p. 2390 - 2393