4-羟基-3-碘苯甲酸甲酯

99-76-3

15126-06-4

一般步骤：将4-羟基苯甲酸甲酯（35.5g，0.233mol）溶解于200mL乙酸中，搅拌并加热至65℃。在40分钟内缓慢滴加ICI（37.8g，0.233mol）溶于50mL乙酸的溶液。反应混合物在65℃下搅拌5小时，随后室温搅拌16小时。通过过滤收集沉淀产物，用水洗涤后真空干燥，得到27.5g目标产物（经LCMS和HNMR分析纯度为99%）。浓缩母液，残余物用水洗涤并真空干燥，得到额外31g目标产物（经LCMS和HNMR分析纯度为95%）。4-羟基-3-碘苯甲酸甲酯的总产量为58.5g，收率90.3%。LCMS m/z 278。 3-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯3的合成：将4-羟基-3-碘苯甲酸甲酯2（28g，0.1mol）溶于100mL DMF中，加入CuCN（9.92g，0.11mol）和NaCN（0.49g，0.11mol）。系统用氮气置换后，加热至105℃并搅拌18小时。冷却至室温，过滤去除沉淀，滤饼用EtOAc洗涤。合并的有机相用200mL水稀释，再用EtOAc（2×200mL）萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥，过滤后浓缩至干。真空干燥后，得到18g（100%收率）产物3，经LCMS和HNMR表征。 3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸甲酯4的合成：将3-氰基-4-羟基苯甲酸甲酯3（18g，0.11mol）溶于100mL DMF，加入2-溴丙烷（14.2mL，0.15mol）和无水碳酸钾（41.9g，0.3mol）。系统用氮气置换后，加热至90℃并搅拌过夜。冷却至室温，反应混合物用200mL水稀释，用CH2Cl2（2×200mL）萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥，过滤后浓缩至干，得到20.5g（99%收率）油状产物4，经LCMS和HNMR表征。 全氟苯基3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸酯6的合成：将3-氰基-4-异丙氧基苯甲酸甲酯4（20.5g，0.093mol）溶于200mL 6:4的甲醇-水混合溶剂中，加入NaOH（5.61g，0.14mol），室温搅拌2小时。溶液经硅胶塞过滤，真空除去溶剂。固体重新溶解于200mL CH2Cl2中，加入全氟苯基2,α,2-三氟乙酸盐5（19.3mL，0.11mol）和三乙胺（19.5mL，0.14mol）。静置过夜后，过滤溶液，固体用CH2Cl2冲洗。合并的有机相经短硅胶柱纯化后浓缩至干，得到29g（83.5%收率）产物6，经LCMS和HNMR表征。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/107762, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 253-254

[2] Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 1, p. 41 - 43

[3] Patent: WO2005/40157, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 59-60

[4] Patent: WO2014/63199, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 74

[5] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 22, p. 3234 - 3239