茜草提取物

茜草提取物以茜草科植物茜草 Rubia cordifolia L. 的根及根茎为原料提取的黄棕色粉末，主要含蒽醌类、萘醌类茜草酸苷、环烯醚萜类等成分。常用于吐血、衄血、崩漏带下、外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌扑肿痛等。本信息由Chemicalbook的侍艳编辑整理。 为茜草科茜草属植物部分种类的干燥根及根茎。又名拉拉蔓、红茜草、茜根、茜草根、血见愁、茜草炭。正品茜草为茜草Rubia cordifolia Linn.另有下列7种在部分地区亦作茜草药用：黑果茜草Rubia cordifolia Linn.var.pratensis Maxim.中华茜草Rubia chinensis Reg. etMaack.狭叶茜草Rubia truppeliana Loes.长叶茜草Rubia lanceolata Hayata.大叶茜草Rubia schumanni-ana Pritz.大茜草Rubia magna Hsiao.林茜草Rubiasylvatica Nakai.茜草为多年生、攀缘草本。茎长，粗糙，有槽，光亮，基部稍木质;枝柔弱，借无数广歧的小枝和叶柄攀附于它物上;四棱柱形，有时沿棱上有小刺。叶常4片轮生，其中1对常较大而具长柄，纸质，卵形或卵状披针形，长2.5～8cm，宽1～4cm，顶端渐尖，基部圆或浅心形，腹面粗糙，边缘和沿背面脉上有微小的倒刺；主脉3～5条，纤细，由基部直贯顶部;叶柄长1～7cm，沿棱上有极微小的倒刺。聚伞花序顶生和腋生，长3～20cm，常混生退化的小形叶，小苞片披针形，长1～2mm;花绿黄色或白色，直径3～4mm;花梗长1～1.5mm;萼管近球形，直径约0.5mm，无毛;花冠管极短，花冠裂片长圆状披针形，长约1.5mm，有缘毛;花丝极短，长约3mm，花药椭圆形;花盘肿胀;花柱2深裂，柱头球形。果肉质，长3～4mm，直径5～6mm，表面平滑，成熟时紫黑色。花期6～9月，果期8～10月。生于低海拔至中海拔的山坡、沟沿、田边、灌丛、林缘、草丛。分布于几乎中国各地，主产于陕西、河北、河南、山东。亚洲北部至澳大利亚也有分布。

图1为茜草 主要含蒽醌类、萘醌类茜草酸苷、环烯醚萜类等成分。
1.蒽醌类
为茜草属植物的主要成分，分离出蒽醌类单体49个，其中游离醌37个，以前分离出的有茜草素、茜草色素、黑茜素、羟基茜草素、伪羟基茜草素等。后来又分离出七种蒽醌，有1，2，6-三羟基-2-甲基蒽醌，1-羟基蒽醌等。
2.萘醌类
为蒽醌类生物合成的中间体，已分离出8个。有茜草酸苷Ⅰ、茜草酸苷Ⅱ等。又分离出四个萘酸甲酯化合物，为茜草内酯、二氢大叶茜草草素、2-(3′-羟基)异戊基-3-甲氧羰基-1，4-萘氢醌-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等。
3.环己肽类
目前分离出该类成分6个，名为RA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅶ，为茜草属植物的抗癌活性成分。
4.萜类
从茜草及其变种黑果茜草中分得多个五环三萜。
5.多糖
从茜草分得三种多糖(RPS-1，-2，-3)，其糖基为阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖、木糖、半乳糖、甘露糖。RPS-2和RPS-3有较明显的清除自由基的作用。
6.微量元素
铁、铜、锌、锰等。
7.其他
有大叶茜草素，β-谷甾醇、胡萝卜苷、东莨菪素、蔗糖、柠檬酸、苹果酸、酒石酸，饱和及不饱和脂肪酸。

图2为醌类成分结构式 1.止血作用
茜草提取物对凝血活酶生成、凝血酶生成、纤维蛋白形成三个阶段均有促进作用。能明显促进血液凝固作用。在体内可部分纠正肝素所致之复钙时间及白陶土部分凝血酶时间缩短。茜草提取物有抗肝素的作用，茜草炭作用更显著。
2.升高白血球作用
茜草粗提取物具有升高白血球作用。水提醇沉液腹腔注射对环磷酰胺引起的白细胞降低有不同程度的升高作用。茜草双酯亦有类似的升高白细胞作用，小鼠口服有促进骨髓造血细胞增殖和分化作用。茜草酸甙Ⅰ和Ⅱ及茜草酸均有类似作用。
3.抗癌作用
茜草甲醇提取物对肺癌、艾氏实体癌、白血病、结肠癌、 B-16黑色素癌等均有抗癌作用，并能控制癌转移，其抗癌性与长春新碱、丝裂霉素等相当，且对正常细胞毒性很低。茜草甲醇提取物的氯仿溶解部分可抑制人肝癌细胞株细胞分泌HBsAg，从而在抑制肝癌的发生方面有一定意义。
4.对心血管系统的作用
茜草提取物对人工心肌梗塞模型有降低ST段，抬高和缩小心肌梗塞范围的作用。在心肌梗塞模型犬上静注茜草酸甙Ⅱ可使血压降低、心率减慢和ΣST减小。还能显著降低血小板的聚集，延长小鼠耐缺氧时间，改善大鼠垂体后叶素所致心肌缺血的心电异常。茜草水提取物腹腔注射，可使小鼠心肌、脑中ATP含量增加，有利于能量代谢和氧效应的调节。
5.祛痰镇咳作用
茜草煎剂和茜草水提醇沉液对小鼠有明显的镇咳和祛痰作用。
6.抗菌作用
茜草水提液对金黄色葡萄球菌有一定抑制作用，对肺炎双球菌、流感杆菌及部分皮肤真菌也有抑制作用。
7.对尿路结石的作用
茜草制剂能防止实验性肾和膀胱结石的形成，尤其对碳酸钙结石的形成有抑制作用。对由钙或镁形成的结石有一定溶解作用，其促进结石排除的作用，可能与兴奋膀胱肌有关。
8.对平滑肌的作用
茜草煎剂能对抗乙酰胆碱所致的离体兔肠痉挛有解痉作用。对离体豚鼠子宫有兴奋作用。产妇口服可增强子宫收缩。
9.抗心肌梗死作用
茜草提取物茜Ⅱ对实验性心肌梗死有一定的疗效。与丹参注射液相比，在降低血压，减慢心率、减少ST段改变等方面，两药基本相似，但在增加冠状动脉流量和缩小心梗范围方面茜Ⅱ的作用明显优于丹参注射液。茜Ⅱ还能明显降低血小板聚集，延长小鼠耐缺氧时间，改善大鼠垂体后叶素所致心肌缺血的心电异常。这些作用都有助于缩小心肌梗死的范围。
10.其他作用
茜草素能抑制大鼠皮肤结缔组织的通透性，有与芦丁相似的抗炎抑菌作用。茜草水提液对离体兔肠管痉挛有解痉作用。能兴奋离体豚鼠子宫。茜草提取物能使心肌和脑中ATP含量增加，有利于能量代谢和氧效应的调节。
图3为茜草提取分离工艺
晶Ⅰ：茜草素
晶Ⅱ：1-羟基-2-羟甲基蒽醌
晶Ⅲ：1，3，6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-O- (O-6’ -乙酰基) -新橙皮糖苷
晶Ⅳ：1，3，6-三羟基-2-甲基蒽醌-3 -O-新橙皮糖苷
晶Ⅴ：1，3，6-三羟基-2-甲基蒽醌-3-O- (O-6’ -乙酰基) -β-D-吡喃葡萄糖苷
晶Ⅵ：萘酸双葡萄糖苷
晶Ⅶ： 大叶茜草素 性状鉴别
茜草根茎结节状，下部着生数条根。根常弯曲或扭曲，长10～25cm，直径1～1.5cm;表面红棕色或棕色，具细纵皱纹及少数细根痕;皮部易剥落，露出黄红色木部。质脆，易折断，断面平坦，皮部狭，紫红色，木部宽广，浅黄红色，可见多数小孔。气微，味微苦。以条粗长、外皮红棕色、断面黄红色者为佳。
显微鉴别
茜草根横切面：木栓层为6～10列细胞，有棕色内含物。栓内层4～5列细胞。韧皮薄壁组织中有多数草酸钙针晶束散在，针晶束与细胞的长轴平行排列。维管束为外韧型，形成层明显，木质部由导管、管胞、木薄壁细胞组成，导管直径20～100μm。
理化鉴别
取样品粉末0.2g，加甲醇20ml，冷浸过夜，滤过，滤液蒸去甲醇，加水8ml，再加盐酸0.8ml，置沸水浴加热20分钟，冷却后用乙醚5ml振摇提取，乙醚提取液点于硅胶G板上，以茜草萘酸、羟基茜草素、茜草素为对照，以 二甲苯-甲酸乙酯-己烷-甲醇-甲酸(20：10：8：0.5：1)为展开剂，展距10cm，置日光下检视，茜草素、羟基茜草素斑点淡红色，再置紫外灯下检视。 凉血止血，活血化瘀。主治吐血，衄血，便血，尿血，崩漏，经闭，风湿痹痛，跌打损伤，黄疸，慢性气管炎等。 1.治疗出血 临床治疗支气管扩张、肺癌之咯血，肾癌、泌尿系结石之血尿以及齿鼻衄血，月经过多等。
2.治疗白细胞减少症 茜草双酯片可治疗肿瘤化疗、放疗后白细胞减少症。
3.治疗冠心病。 茜草水提醇沉液给小鼠腹腔注射的LD50为(49±3.3)g/kg。从茜草中分离得到的环己肽类化合物RA-Ⅶ对小鼠的LD50为：腹腔注射10.0mg/kg;静脉注射16.5mg/kg; 口服63.0mg/kg。服用茜草后，所含色素可使尿变为淡红色。此外，人体试验还观察到服用茜草煎剂后有较持久的恶心和血压轻度升高的反应。