4,4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯

米诺膦酸(Minodronate)，化学名为1‑羟基‑2‑[(咪唑并[1，2‑a]吡啶‑3‑基]亚乙基‑1，1‑二膦酸，是由日本山之内公司开发的新型杂环双膦酸类化合物，用于治疗由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高钙血症，其抑制骨吸收活性分别是英卡膦酸二钠、阿仑膦酸钠和帕米膦酸二钠的2倍、10倍和100倍。本品在脊柱骨折发生率方面有显著获益，同时在肠胃副作用方面有很大的减少，现在已确定为有效的抗骨质疏松的新药物，预防骨折。该药品的研制开发无疑将为临床疾病患者提供一种更安全、有效、方便的治疗药物，上市后必将产生良好的社会效益和经济效益。 米诺磷酸杂质3是米诺膦酸合成过程中产生的杂质吧米诺膦酸的合成中间体，与对甲苯磺酸和2‑氨基吡啶反应可制备2‑(咪唑并[1，2‑a]吡啶‑3‑基)乙酸乙酯。

(E)?4，4?二甲氧基?2?丁烯酸乙酯（米诺磷酸杂质3）的制备：在四口瓶中加入120g2，2?甲氧基乙醛和4L环己烷，搅拌下加入900g无水碳酸钾，搅拌1h。滴加500mL膦酰基乙酸三乙酯，反应6h。反应结束，向反应液中加入1.5L水，分液，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得无色油状液体，将油状液体减压蒸馏，得无色油状物米诺磷酸杂质3150g，收率71％。