4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
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4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 性质
| 沸点 | 501.8±50.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.20±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 10.87±0.50(Predicted) |
| 形态 | solid |
| 颜色 | White to off-white |
| InChI | InChI=1S/C15H21N5OSi/c1-22(2,3)7-6-21-11-20-5-4-13-14(12-8-18-19-9-12)16-10-17-15(13)20/h4-5,8-10H,6-7,11H2,1-3H3,(H,18,19) |
| InChIKey | AVMLPTWVYQXRSV-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1=NC(C2=CNN=C2)=C2C=CN(COCC[Si](C)(C)C)C2=N1 |
4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 用途与合成方法
4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶是制备janus激酶抑制剂INCB018424的重要中间体。也用作巴瑞克替尼Barretinib中间体。
269410-08-4
![4-氯-7-[[2-(三甲基硅烷基)乙氧基]甲基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶](/CAS/GIF/941685-26-3.gif)
941685-26-3
![4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶](/CAS/GIF/941685-27-4.gif)
941685-27-4
以4-吡唑硼酸频哪醇酯和4-氯-7-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为原料合成4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶的一般步骤： 方法A： 1. 在装有回流冷凝器、氮气入口、机械搅拌器和热电偶套管的反应瓶中，加入4-氯-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（3a，817g，2.88摩尔）和二恶烷（8L）。 2. 向上述溶液中加入4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑（4，728g，3.75摩尔，1.30当量）。 3. 随后加入碳酸钾（K2CO3，1196g，8.67摩尔，3.0当量）的水溶液（4L）。 4. 通过氮气流脱气15分钟后，加入四(三苯基膦)钯(0)（167g，0.145摩尔，0.05当量）。 5. 将反应混合物加热至回流（约90℃）反应2小时。 6. 通过TLC（1:1庚烷/乙酸乙酯）和LCMS确认反应完成后，冷却至室温。 7. 用乙酸乙酯（24L）和水（4L）稀释反应混合物，分离有机层和水层。 8. 水层用乙酸乙酯（4L）萃取，合并有机层。 9. 有机层依次用水（2×2L）、盐水（2L）洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩。 10. 将残余物悬浮于甲苯（4L）中，减压除去溶剂。 11. 最后，用甲基叔丁基醚（MTBE，3L）研磨残余物，过滤收集固体，并用MTBE（1L）洗涤，得到目标产物4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（5，581.4g，理论值908.5g，产率64%）为白色结晶固体。 产物表征数据： 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ ppm 13.41 (bs, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.67 (bs, 1H), 8.35 (bs, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 3.7 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 3.7 Hz), 5.61 (s, 2H), 3.51 (t, 2H, J = 8.2 Hz), 0.81 (t, 2H, J = 8.2 Hz), 0.13 (s, 9H); C15H21N5OSi (MW, 315.45), LCMS (EI) m/e 316 (M+ + H)。
参考文献：
[1] Patent: US2010/190981, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76
[2] Patent: EP3360878, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0140; 0145
[3] Patent: WO2016/35014, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 27
4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025-12-22 | XW0294168527405 | 4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 | 941685-27-4 | 10G | 883 |
| 2025-12-22 | XW0294168527404 | 4-(1H-吡唑-4-基)-7-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)-甲基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 | 941685-27-4 | 5G | 442 |
