匹伐他汀钙中间体

匹伐他汀钙中间体的作用机制目前认为是抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶，即HMG-COA 还原酶，使细胞内游离胆固醇减少，继而反馈性上迢细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，使细胞 LDL 受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中极低密度脂蛋白（VLDL）残粒或中密度脂蛋白（IDL）和 LDL 的清除。此外，它还可抑制肝内 VLDL 的合成，其降低总胆固醇（TC）和 LDL-C的作用较为明显，同时也降低三酰甘油（TG）和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。 匹伐他汀钙的药理如下：(1)抑制HMG-CoA还原酶 匹伐他汀钙对HMG-Co A酶有强力拮抗性抑制作用,IC50值为6.8n M,其作用强度是辛伐他汀的2.4倍,是氟伐他汀的6.8倍。(2)阻碍胆固醇的合成匹伐他汀钙能够高效抑制人肝细胞Hep G2 中生成胆固醇的过程,IC50值5.8nM ,其作用强度是辛伐他汀的2.9倍,是阿伐他汀的5.7 倍。但是匹伐他汀钙对甲羟戊酸生成后胆固醇生成过程中各酶的抑制作用非常弱。(3)增大LDL受体密度匹伐他汀钙能在1μM的超低浓度下诱导LDS受体mRNA的合成,使其数量增加,导致LDL受体密度增大,从而促进LDL的清除,使血浆LDL-胆固醇浓度及血浆总甘油三酸酯浓度降低。