阿替普酶

阿替普酶是一种血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。

图1为阿替普酶3D螺旋结构。
阿替普酶是纤溶酶原激活剂，在血栓中与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤维蛋白分解为降解产物。因对循环中纤溶酶原作用很弱，不像尿激酶那样易引起出血。体外实验证实，本品可减少血小板的聚集和促血小板解聚，抑制血栓的形成，临床常用基因重组产品(rt-PA)。
本品静脉输注后，迅速由肝脏代谢，T1/2约为4 min，主要经胆汁由粪便中排泄。然而，由于本品与纤维蛋白结合，停药后仍保持数小时活性。 肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism，PTE）在欧美等西方发达国家被认为是常见的致死性心血管疾病之一，仅次于冠心病和高血压。在我国PTE 的发病率亦逐年上升， 已成为常见的心肺血管疾病之一。临床上PTE一般分为大面积PTE和非大面积PTE，而大面积PTE 病情重、病死率高，临床上必须引起重视。大面积PTE 的主要治疗措施是溶栓，有效的溶栓可迅速减少闭塞的肺血管床数量，及时恢复肺动脉血供，降低肺动脉压和肺血管阻力，改善右心功能和心脏射血分数，从而迅速恢复心肺的正常生理功能。多方研究证实，未经治疗的PTE 病死率高达20％～30％，而得到及时诊治的PTE，其死亡率可降至8％～10％。尿激酶与阿替普酶是临床最为常用的溶栓药物。
阿替普酶为血栓溶解药，主要成分是糖蛋白，含526个氨基酸。可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，这一作用较其激活循环中的纤溶酶原更强。因本药选择性地激活血栓部位的纤溶酶原，故不产生应用链激酶时常见的出血并发症。此外，体外研究表明，本药可抑制血小板活性。静脉给药治疗急性心肌梗死时，可使阻塞的冠状动脉再通。
本品静注后迅速自血中消除，用药5分钟后，给药量的 50%自血中清除，10分钟及20 分钟后，体内剩余药量分别为给药量的20%及10%，主要在肝脏代谢，大部分代谢产物从尿中排出。
适应证：
1.主要用于急性心肌梗死。
2.也可试用于肺栓塞。
3.还可用于急性缺血性脑卒中、深静脉血栓及其他血管疾病。
1.静脉注射：本药50mg，用灭菌注射用水溶解成浓度为1mg/ml的药液静脉注射。
2.静脉滴注：本药100mg，于生理盐水500ml中溶解后，在3小时内按以下方式滴完：前2分钟先注入本药10mg，以后60分钟内滴入50mg，最后120分钟内滴完余下的40mg。 1.最常见出血，与溶栓治疗相关的出血类型有：胃肠道、泌尿生殖道、腹膜后或颅内出血，浅层的或表面的出血主要出现在侵入性操作的部位(如静脉切口、注射给药部位、动脉穿刺部位、近期进行过外科手术的部位)。全身性纤维蛋白溶解比用链激酶时要少见。
2.其他不良反应为心律失常(用于治疗急性心肌梗死时，血管再通期间可出现再灌注心律失常，如快速性室性自主心律、心动过缓或室性期前收缩等。心律失常的发生率和静脉滴注链激酶时相似)、血管再闭塞(有报道，用本药进行溶栓治疗后可发生胆固醇结晶栓塞)、膝部出血性滑膜囊炎、癫痫发作、过敏反应。 1.近10日内发生严重创伤或进行过大手术者。
2.未能控制的严重原发性高血压。
3.出血性疾病。
4.近期有严重内出血者。
5.脑出血或2个月内曾进行过颅脑手术者。
6.颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤患者(国外资料)。
7.有出血倾向者(包括正在使用华法林、脑卒中前48小时内使用过肝素、血小板计数小于100×109/L)(国外资料)。
8.急性缺血性脑卒中可能伴有蛛网膜下腔出血或癫痫发作者(国外资料)。 1.以下情况慎用：
(1)食管静脉曲张者。
(2)口服抗凝药者。
(3)70岁以上患者。
(4)产后14日内妇女。
(5)细菌性心内膜炎患者。
(6)急性胰腺炎患者。
(7)急性心包炎患者(国外资料)。
(8)脑血管疾病患者(国外资料)。
(9)高血压患者(国外资料)。
(10)活动性经期出血者(国外资料)。
(11)感染性血栓性静脉炎患者(国外资料)。
(12)严重肝功能障碍者(国外资料)。
2.使用本药一日最大剂量不宜超过150mg，否则可增加颅内出血的危险性。
3.用药后，如出现心律失常，通过抗心律失常治疗可以控制，但可能引起再次心肌梗死或梗死面积扩大。
4.孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇慎用本药，FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。药物对哺乳的影响尚不明确。
5.用药期间应监测激活的部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体，还应监测心电图。 1.与其他影响凝血功能的药(包括香豆素类、肝素)合用，可显著增加出血的危险性。
2.与依替贝肽合用，因具有协同的抗凝作用，从而可增加出血的危险性。
3.与硝酸甘油合用，因后者可增加肝脏的血流量，从而增加本药的清除率，使本药的血浆浓度降低及冠状动脉的再灌注减少、再灌注时间延长、血管再闭塞的可能性增加。