凯他色林

凯他色林别名酮舍林、凯他舍林、凯坦色林、利坦色林、喹色林。1988年比利时首次上市。本品为5-HT2受体阻断剂，可拮抗5-HT引起血管收缩、支气管收缩及血小板聚集。亦有较弱的α1受体及H1受体阻断作用，高血压患者服用本品可使外周血管阻力下降，血压下降，对心率无明显影响，可显著降低肾血管阻力和改善血脂代谢，对合并糖尿病患者的血糖无不利影响。 1、治疗妊娠高血压综合症和先兆子痫：虽然酮色林是以抗高血压药问世,而临床对其治疗原发性高血压的报道却很少,而对酮色林用于妊娠高血压综合症、先兆子痫及HELLP综合征(溶血、肝酶升高及血小板减少综合征)的预防和治疗的临床观察报道较多。多数报道认为酮色林对妊娠高血压综合征、先兆子痫及HELLP综合征有一定的预防和治疗作用。据多数临床观察,酮色林对多数妊娠高血压综合症、先兆子痫等妊娠高血压合并症有较好的治疗作用,而且目前尚未发现其对胎儿的明显不利影响。至于酮色林对某些患者疗效不够理想的情况,还应作进一步的药动学以外的原因探讨。 2、冠状动脉球囊血管成形术中的应用冠状动脉球囊血管成形术是治疗由于管状动脉狭窄引起的心肌缺血的常用外科方法。但在冠状动脉球囊血管成形术中由于狭窄的冠状动脉放入冠脉支架后,有时立即会出现原狭窄部位远端的冠脉收缩,引起心肌缺血,有推测认为这种冠状动脉收缩可能是5-HT引起的。实验结果不仅说明酮色林在冠状动脉球囊血管成形术中有预防心肌缺血的作用,也提示了酮色林在治疗心肌缺血方面可能有新的应用。 1、治疗库欣综合症(Cushing'sdisease)：因为丘脑-垂体性库欣综合症的形成与中枢5-HT能神经元有关。因而有人尝试用酮色林治疗脑-垂体性库欣综合症。受试者给予酮色林40～ 80 mg/d的剂量,监测尿中皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)两项指标。因而认为用酮色林治疗库欣综合症可能有一定疗效,但其疗效持续时间和显效的患者数量均有限。但此实验毕竟为丘脑-垂体性库欣综合症的病理机制的探讨及治疗提供了一条新的思路. 2、治疗糖尿病患者的腿足部溃疡：糖尿病的腿足部溃疡是较难治疗的一种糖尿病合并症,如得不到及时有效治疗,患者有被截肢的可能。有人试用2%的酮色林软膏局部涂擦治疗糖尿病的腿足部溃疡。其治疗机制可能与其阻断α受体、扩张血管改善局部循环有关。这一研究结果不仅为糖尿病患者的腿足部溃疡的治疗提供一新的治疗途径,也扩展了酮色林的临床应用范围。 从4-甲基-2-戊酮结晶，熔点227-235℃。溶解度(g/100ml)：水0.001，乙醇0.038，二甲基甲酰胺2.34。pKa 7.5。 5-羟色胺S2-受体的选择性拮抗药，无激动活性，还有较弱的αl-和H1-拮抗活性，但对其它受体无作用。用于控制轻、中度或严重的高血压，还可用于控制急性高血压发作，如手术前或手术后以及产妇的子痫前期。 为治疗高血压用药 方法1：化合物(I)和4-(4-氟苯甲酰基)哌啶缩合，得到酮色林。
方法2：化合物(Ⅱ)和4-(4-氟苯甲酰基)哌啶、碳酸钠在5-甲基-2-戊酮中加热，得到酮色林。