4,4'-二(2-溴乙酰基)联苯
4,4'-二(2-溴乙酰基)联苯 性质
| 熔点 | 226-227 °C(Solv: benzene (71-43-2)) |
|---|---|
| 沸点 | 464.8±30.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.622±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| EPA化学物质信息 | Ethanone, 1,1'-[1,1'-biphenyl]-4,4'-diylbis[2-bromo- (4072-67-7) |
4,4'-二(2-溴乙酰基)联苯 用途与合成方法
4，4’-二(2-溴乙酰基)联苯是抗丙肝药物达卡他韦合成的关键中间体。达卡他韦(Daclatasvir)，是美国百时美施贵宝研发的一款丙肝新药，2015年7月24日美国FDA批准其用于慢性丙肝的治疗，商品名Daklinza，是NS5A抑制剂，适用于基因1、2、3和4感染的成年人。其化学名称为N，N’-[[1，1’-联苯]-4，4’-二基双[1H-咪唑-5，2-二基-(2S)-2，1-吡咯烷二基[(1S)-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-2，1-乙烷二基]]]双氨基甲酸C，C’-二甲酯，文献报道4，4’-二(2-溴乙酰基)联苯的合成，以联苯和溴乙酰溴为底物，以CS为反应溶剂，在AlCl作用下发生傅克酰基化反应，得到产物4，4’-二(2-溴乙酰基)联苯。
4,4'-二(2-溴乙酰基)联苯是有机合成中间体和医药中间体，可用作实验室研发过程和化工医药研发过程中。4，4’-二(2-溴乙酰基)联苯制备方法包括如下步骤：
(1)-10℃～30℃反应温度下，将催化剂和氯代烷烃溶剂加入反应瓶中混合，待体系降温至-10～30℃，向上体系中滴加溴乙酰溴，滴毕，保温搅拌10～30分钟。滴加含联苯的氯代烷烃溶液，使溴乙酰溴与联苯发生傅克酰基化反应，从而得到第一混合体系。所述氯代烷烃溶剂包括(但并不限于)：二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿和/或四氯化碳；所述催化剂包括(但并不限于)：三氯化铝、氯化锌和/或氯化铁。
(2)升温至室温并不断搅拌，向第一混合体系中加入抗溶剂，在20℃～60℃反应温度下继续反应0.5～8小时，得到含4，4’-二(2-溴乙酰基)联苯的第二混合体系；所述抗溶剂选自C3～C10的烷烃，醚类、酯类；C3～C10的烷烃选自：正己烷、正庚烷、环己烷、甲基环己烷、戊烷、辛烷、壬烷、癸烷；醚类选自：石油醚、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、异丙醚；酯类选自：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯；较佳的为正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚；更佳的为正庚烷、环己烷。
(3)将含4，4’-二(2-溴乙酰基)联苯的第二混合体系控温于-5～25℃，搅拌2～5小时，抽滤得到4，4’-二(2-溴乙酰基)联苯粗品；将得到的粗品室温条件分别于水和二氯甲烷溶液中打浆，过滤，烘干，得精品4，4’-二(2-溴乙酰基)联苯。
