依地酸二钠(药用辅料)

据美国IIG收载(最大量) ： 鼻翼, 渗透剂; 注射剂                     0.01    % 耳部 (病态); 溶液                         0.10    % 耳部 (病态); 溶质, 滴剂                   0.10    % 耳部 (病态); 悬浮液                              骶管阻滞;注射剂                                   硬膜外注射                               0.01    % 肌肉 – 静脉 – 皮下; 注射                0.20    % 肌肉 – 静脉; 注射                        0.05    % 肌肉 – 静脉; 注射                        10.00   % 肌肉 – 静脉; 溶质, 注射                          肌肉 – 皮下; 注射                        0.20    % 吸入剂; 溶液                             5.00    % 动脉内注射                                       关节内;注射物                            0.01    % 关节内注射                               0.05    % 关节内注射, 长效                                 内腔注射                                 0.01    % 心内注射                                         皮内注射                                         皮内注射, 长效                                   椎间孔; 粉, 用于注射液                            损伤区注射;注射物                        0.01    % 损伤区注射                               0.05    % 损伤区注射, 长效                                 肌肉注射; 注射物                         0.01    % 肌肉注射                                 10.00   % 肌肉注射, 长效                                   肌肉注射;溶质                            0.10    % 滑膜内; 注射                                     滑膜内; 注射,长效                                子宫内;溶液                                      子宫内;溶液                              0.04    % 静脉注射;乳剂                            5.0e-03 % 静脉输注                                 0.01    % 静脉注射; 注射物                         0.01    % 静脉注射                                 10.00   % 静脉注射; 冻干粉                         1.44    % 静脉注射; 溶液                           0.05    % 静脉; 溶液, 注射                         0.11    % 电离子透入疗法; 贴剂, 控释               0.10    MG 静脉输注; 注射                           1.00    % 静脉输注; 冻干粉                         0.08    % 静脉输注; 溶液, 注射                     0.04    % 鼻部;溶液                                 5.00    % 鼻部; 溶液,喷雾                          0.05    % 鼻部; 喷雾                               0.10    % 鼻部; 喷雾, 定量                         0.50    % 神经传导阻滞; 注射                       0.01    % 眼部; 凝胶                               0.01    % 眼部; 溶液                               10.00   % 眼部; 溶液 , 滴剂                   0.30     % 眼部; 悬浊剂                      0.13    % 眼部; 悬浊剂, 滴剂                0.10    % 口服;胶囊                         1.00    MG 口服;胶囊, 软明胶                 1.00    MG 口服; 胶囊, 长效                            口服; 浓缩剂                      0.30    % 口服; 乳剂                                  口服; 液体                        0.05    % 口服; 粉剂,用于溶液                         口服;粉剂, 用于溶液               0.06    % 口服; 溶液                        0.50    % 口服; 溶液, 酏剂                            口服; 悬浊剂                      0.37    % 口服; 悬浊, 滴剂                  0.10    % 口服; 悬浊, 吸入剂                0.02    % 口服; 糖浆剂                     2.50    % 口服; 片剂                        4.00    MG 口服; 片剂, 包衣                  0.21    MG 口服; 片剂, 延长释放              5.00    MG 口服; 片剂, 薄膜衣                4.00    MG 直肠; 灌肠剂                     0.10    % 直肠; 溶液                        0.04    % 呼吸 (吸入剂); 溶质, 用于吸入剂   0.03    % 软组织; 注射                     0.05    % 皮下的; 注射物                   0.10    % 皮下注射                         0.20    % 局部用药; 乳剂, 促进剂            0.10    % 局部用药; 乳剂, 乳液, 持续释放   0.05    % 局部用药; 乳液                   0.11    % 局部用药; 乳液, 乳膏             1.00    % 局部用药; 薄膜, 控释                       局部用药; 凝胶                   0.17    % 局部用药; 洗液                   0.12    % 局部用药; 软膏剂                 6.5e-03 % 局部用药; 贴剂, 控释             0.10    MG 局部用药;粉剂, 用于溶液           0.01    % 局部用药; 溶液                   0.01    % 局部用药; 溶质, 滴剂              0.05    % 局部用药; 悬浮液                 0.01    % 局部用药; 悬浮液,滴剂            0.10    % 经皮给药; 凝胶                    0.06    % 输尿管给药; 溶液                            输尿管给药; 溶液                            阴道给药; 乳液, 乳膏             0.05    % 阴道给药;凝胶                       0.05     %   据日本《医药品添加物事典2007》收载（最大使用量）: 口服4.5mg 静脉注射16mg 动脉注射29mg 其他注射52mg 一般外用8mg/g 经皮5mg/g 舌下用药1mg/g 直肠尿道用药20mg 眼科用药1.27mg/g 耳鼻科用药0.5mg/g 吸入剂0.250mg/g 牙科外用及口腔用0.2mg/g 其他外用0.11mg/mL 杀虫剂[2] [1]美国IIG [2] 日本医药品添加剂协会. 日本医药品添加物事典.2007年版[S].日本：药事日报社，2007. 固态依地酸稳定，依地酸盐较游离酸更稳定。当游离酸加热到150℃以上时脱羧。加热至120℃时依地酸钠盐失结晶水。依地酸盐微有吸湿性，应防潮。     依地酸或依地酸盐可经受热压灭菌，并应贮藏在非碱性的容器中。 依地酸和依地酸盐应在密闭容器、阴凉、干燥处贮存。[1][1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003. 二乙胺四乙酸二钠列为GRAS安全物质。收载于FDA《非活性组分指南》（吸入剂、注射剂、眼用制剂、胶囊剂和片剂、溶液剂、混悬剂、糖浆、直肠的、局部制剂和阴道制剂）及英国许可用于非注射和注射给药制剂。[1][1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003. 依地酸和依地酸盐在药物制剂、化妆品和食品中被用作螯合剂；它们与碱土金属和重金属离子形成稳定的水溶性络合物（螯合剂）。螯合物中的离子几乎无游离离子的特性，因此常把螯合剂描述为能把离子从溶液中“除去”；这一过程也可称之为螯合。依地酸盐络合物的稳定性与被络合的金属离子有关，也与溶液pH有关。钙螯合强度相对较弱，像铁、铜和铅等重金属优先被螯合，可将钙离子从钙螯合物中置换出来，形成游离钙离子，因此依地酸钙二钠可用于治疗铅中毒。 依地酸和依地酸盐主要用作抗氧剂增效剂、螯合能催化自氧化反应的如铜、铁和锰等微量金属离子，依地酸和依地酸盐既可以单独使用也可以与抗氧剂联合用，使用浓度为0.005～0.1% w/v，依地酸盐可用于稳定维生素C、皮质甾醇、肾上腺素、叶酸、甲醛、树胶和树脂、透明质酸酶、过氧化氢、土霉素、青霉素、水杨酸和不饱和脂肪酸；挥发油可用2%依地酸盐溶液洗涤以去除微量金属杂质。 依地酸和依地酸盐由于螯合作用，具有一定的抗菌活性，一般情况下与其他防腐剂联用。许多用于清洗、保存和润湿隐形眼镜的溶液均含有依地酸二钠，一般使用作增效剂的浓度是0.01～0.1%w/v。 作为水的软化剂，依地酸和依地酸二钠能螯合硬水中的钙和镁离子；而依地酸钙二钠则无效，许多化妆品和盥洗、梳妆用品（如皂类）中含有依地酸作为水的软化剂。 依地酸二钠与钙螯合可防止体外血液的凝结，可作为抗凝血剂，常用浓度为0.1% w/v（小量血样试样）至0.3%w/v（输血时）。[1][1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003. LD50（小鼠，腹腔注射）：0.26 g/kg  LD50（小鼠，静脉注射）：0.056 g/kg  LD50（小鼠，口服）：2.05 g/kg  LD50（家兔，静脉注射）：0.047g/kg  LD50（家兔，口服）：2.3 g/kg  LD50（大鼠，口服）：2 g/kg[1] [1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003. 口服，注射用，一般外用，眼科用药，直肠/尿道用药，雅科用药，其他外用 7FLD91C86K 依地酸与氢氧化钠反应制得。[1][1] Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Sian C Owen. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Fourth Edition. [M]London, Chicago: Pharmaceutical Press，2003.