咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛

274-76-0

68-12-2

6188-43-8

在2℃条件下，向N,N-二甲基甲酰胺（120 mL，1.55 mol）中缓慢加入新蒸馏的三氯氧化磷（61 mL，0.65 mol）。控制反应温度逐渐升至室温后，再次将反应体系冷却至2℃。随后，滴加咪唑并[1,2-a]吡啶（10 g，0.085 mol）的N,N-二甲基甲酰胺（60 mL）溶液。将反应混合物缓慢升温至105℃，随后进一步升温至140℃。移除油浴，使反应温度稳定在120℃。在此温度下持续加热45分钟，之后降温至85℃并继续加热2.5小时。反应完成后，将混合物冷却并倒入冰冷却的5%盐酸（600 mL）中，用20%氢氧化钠溶液调节pH至9。所得溶液用二氯甲烷（1200 mL）萃取过夜。分离有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩除去溶剂。粗产物用水（5×15 mL）洗涤并再次干燥，最终得到咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛3.49 g，收率31%。

参考文献：

[1] Farmaco, Edizione Scientifica, 1981, vol. 36, # 12, p. 994 - 1003

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 9, p. 3454 - 3464

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 10, p. 4820 - 4826

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 14, p. 2856 - 2859

[5] Patent: WO2005/66132, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 89-90