5-溴-1,4-二甲基-1H-咪唑

15813-08-8

74-88-4

861325-16-8

以4-甲基-5-溴咪唑和碘甲烷为原料合成5-溴-1,4-二甲基-1H-咪唑的一般步骤：在氮气保护下，将氢化钠（60% wt/wt，分散于矿物油中，149 mg，3.73 mmol，1.2当量）悬浮于无水四氢呋喃（10 mL）中，冷却至0℃。向此悬浮液中滴加5-溴-4-甲基-1H-咪唑（500 mg，3.11 mmol）的四氢呋喃（5 mL）溶液。反应混合物在室温下搅拌30分钟后，加入甲基碘（661 mg，4.66 mmol，1.5当量）。继续搅拌30分钟，随后将反应混合物在乙酸乙酯（100 mL）和水（20 mL）之间分配。分离有机相，用硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，所得粗产物通过硅胶柱色谱（40 g）纯化，采用二氯甲烷与甲醇的梯度洗脱（0:100至5:95），得到目标化合物5-溴-1,4-二甲基-1H-咪唑，为无色油状物（80 mg，收率15%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.10 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 7.53 (s, 1H). MS: APCI+ m/z = 174, 176 [MH+].

参考文献：

[1] Patent: WO2011/138751, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 95-96