托彻普

Torcetrapib (CP-529414) 是一种CETP抑制剂，IC50为37 nM，提高血浆中HDL-C，降低nonHDL-C。Phase 3。

Target	Value
CETP	37 nM

用Torcetrapib处理H295R细胞24小时或48小时都能看到Torcetrapib可以剂量依赖的增加醛固酮的释放，其EC50大约为80 nM。这种效应能被钙离子通道调节，就像钙通道阻滞剂能完全阻断torcetrapib诱导的肾上腺皮质类脂醇的释放和钙的增加。在H295R 细胞系中，Torcetrapib (1 μM)能显著增加生成类固醇基因，CYP11B2和CYP11B1的表达。

在年轻健康组中Torcetrapib (< 100 mg,每天)服用2小时后能改变CETP的血浆分布，因为CETP的表观分子量迁移到较大形式。在年轻健康组中每天10 mg, 30 mg, 60 mg和120 mg以及每天两次120 mg Torcetrapib 处理分别使血浆中HDL-C水平上升 16%, 28%, 62%, 73%和 91%而 TPC没有明显变化。对于有高心血管疾病风险的病人Torcetrapib治疗12小时后导致高密度脂蛋白胆固醇上升72.1%，低密度脂蛋白胆固醇下降24.9%，此外还使得收缩压上升5.4 mm Hg，血清钾浓度下降，血清钠浓度，碳酸氢盐浓度和醛固酮浓度上升。在健康组和中度血脂过多组Torcetrapib 60mg 每天和120mg 每天均能分别使高密度脂蛋白胆（HDL）固醇水平上升50%和60%。Torcetrapib 60mg每天可以增加HDL介导的泡沫细胞中胆固醇净流出量，这主要由于增加了HDL的浓度，而120mg 每天增加胆固醇净流出量即由于增加了HDL 浓度，也由于增加了在匹配的HDL浓度时的流出量。 在饲喂导致动脉粥样硬化食物的兔子中，Torcetrapib (90 mg/kg/天)可以对CE转移抑制70%，此外还使得血浆中平均HDL-C水平上升3倍，使 apoA-I水平上升2.5倍。在饲喂导致动脉粥样硬化食物的兔子中Torcetrapib处理导致 HDL-C AUC 水平上升多倍同时主动脉病变面积减少，此外主动脉游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(EC) 下降60%。与血清相比Torcetrapib处理的兔子明显刺激游离胆固醇外流。