甲基 1-C-[3-(苯并[B]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖苷

67-56-1

1034305-17-3

32469-28-6

1034305-23-1

在-16℃条件下，将0.9 M正丁基氯化镁的四氢呋喃溶液（0.9 M，7.3 mL）缓慢加入甲苯（18.0 mL）中。随后，在-12℃下滴加正丁基锂的正己烷溶液（2.66 M，4.9 mL），并在-12至-15℃范围内搅拌16分钟。将2-(5-溴-2-氟苄基)苯并[b]噻吩（化合物I，2.000 g）溶于甲苯（10.0 mL）中，并在-12至-15℃下滴加至反应体系中，滴加过程持续1小时。接着，将(3S,4S,5R,6R)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧基)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮（化合物II，3.197 g）的甲苯溶液（10.0 mL）滴加入反应液，并在-12至-15℃下搅拌3小时。反应完成后，将混合物在0℃或更低温度下倒入甲磺酸（3.0 mL）的甲醇溶液（10.0 mL）中，随后在室温下搅拌16小时36分钟。反应混合物用pH约为8的碳酸钠水溶液淬灭，有机层用饱和盐水（10 mL，一次）洗涤，无水硫酸钠干燥，并用乙酸乙酯（50 mL，两次）萃取。过滤后，减压蒸馏去除溶剂，所得残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到目标产物(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(3-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5三醇（2.336 g，产率86.4%）。

参考文献：

[1] Patent: TW2016/2128, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0025

[2] Patent: EP2105442, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14