2-氨基-4-氯烟醛

130721-78-7

68-12-2

884004-48-2

在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的圆底烧瓶中，依次加入135 mL无水四氢呋喃（THF）、20 g（0.169 mol）N,N,N',N'-四甲基乙二胺和15.7 g（0.068 mol）2-BOC-氨基-4-氯吡啶。将反应混合物冷却至-78°C，缓慢滴加68 mL 2.5 M正丁基锂的己烷溶液，保持反应温度不变。滴加完毕后，继续在-78°C下搅拌30分钟。随后，加入15 g（0.2 mol）N,N-二甲基甲酰胺（DMF），保持温度在-78°C。反应1小时后，停止冷却，让反应混合物自然升温至室温，并继续搅拌1小时。反应完成后，在冷却条件下，依次加入30 mL甲醇和150 mL氯化铵水溶液，静置30分钟。向反应混合物中加入1000 mL水和500 mL二氯甲烷，将混合物转移至分液漏斗中，分离有机层。水层用200 mL二氯甲烷重新萃取一次。合并有机层，用水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去二氯甲烷，残余物溶于200 mL二氯甲烷中。在搅拌和冷却条件下，向溶液中加入50 mL 4 M盐酸的1,4-二恶烷溶液，室温下静置5小时，通过薄层色谱（TLC）监测反应进度。反应完成后，加入200 mL二氯甲烷，用2 M氢氧化钠溶液中和过量的酸。分离有机层，用水洗涤，无水硫酸钠干燥。最后，通过柱色谱法纯化产物，使用二氯甲烷作为洗脱剂，得到9.6 g（产率55%）2-氨基-4-氯烟醛。

参考文献：

[1] Patent: WO2018/92047, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 85