2-氯-6-甲氧基烟碱醛

17228-64-7

68-12-2

95652-80-5

在5分钟内，于-78℃条件下，将2-氯-6-甲氧基吡啶（4.14 mL，34.8 mmol）缓慢滴加至叔丁基锂（1.7 M戊烷溶液，22.5 mL，38.3 mmol）与69 mL THF的混合溶液中。反应混合物在-78℃下持续搅拌1小时，随后加入N,N-二甲基甲酰胺（3.5 mL，45.0 mmol），继续在-78℃下搅拌1.5小时。反应完成后，加入冰醋酸（4.0 mL，69.0 mmol）淬灭反应，并在30分钟内缓慢升温至室温。加入乙醚（200 mL）稀释反应混合物，有机相依次用饱和碳酸氢钠水溶液（50 mL）和盐水（50 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机相，所得粗产物用己烷重结晶，得到4.6 g（收率76%）2-氯-6-甲氧基烟醛，为浅黄色固体，熔点：67.0-68.0℃。产物经1H NMR（300 MHz, CDCl3）确认：δ 10.29（d, J = 0.8 Hz, 1H），8.05（d, J = 7.9 Hz, 1H），7.02（dd, J1 = 7.9 Hz, J2 = 0.8 Hz, 1H），4.08（s, 3H）；13C NMR（75 MHz, CDCl3）确认：δ 188.0, 164.2, 154.6, 140.0, 117.6, 117.5, 54.8；IR（ATR, cm-1）：3103, 2869, 1683, 1567, 1468, 1378, 1273, 1005。

参考文献：

[1] Patent: WO2017/118762, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 40; 41