(S)-吲哚啉-2-羧酸

42538-40-9

79815-20-6

实施例1（S）-2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸的合成：在100 mL的烧瓶中，依次加入366 mg（1.5 mmol）的（S）-2-溴苯丙氨酸、217 mg（1.6 mmol）的K2CO3、3.2 mg（0.03 mmol）的CuCl和3.2 g的N-甲基吡咯烷酮（NMP）。反应器用氩气冲洗后，保持在缓慢的氩气流下。将反应混合物搅拌并加热至100℃，维持该温度。定期取样并通过高效液相色谱（HPLC）进行分析。4小时后，（S）-2-溴苯丙氨酸完全转化为目标产物。（S）-2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸的收率（溶液中）为95.9％，对映体过量（ee）> 98.6％。实施例2（S）-2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸的合成：在80℃的烧瓶中，依次加入9.76 g（40.0 mmol）的（S）-2-溴苯丙氨酸、5.80 g（42.0 mmol）的K2CO3、40 mg（0.4 mmol）的CuCl和40 g的NMP。反应器用氩气冲洗后，保持在缓慢的氩气流下。将反应混合物搅拌并加热至80℃，维持该温度。定期取样并通过HPLC进行分析。3.5小时后，（S）-2-溴苯丙氨酸完全转化。将反应混合物冷却至25℃，随后加入40 mL的水和50 mL的乙酸乙酯（EtOAc）。用3.5 g的37％盐酸水溶液将混合物的pH调节至3.3。分离各相后，水相用2×50 mL的EtOAc萃取。合并的有机层用25 mL的饱和氯化钠水溶液洗涤，随后浓缩有机相。残余物溶于16 mL的5N盐酸水溶液中，用9.4 g的32％氢氧化钠水溶液将pH调节至2.1。通过过滤分离沉淀的（S）-2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸，并用2×10 mL的水洗涤。干燥后，得到3.24 g（19.8 mmol）的（S）-2,3-二氢-1H-吲哚-2-羧酸，产率为49.5％，ee > 99％。

参考文献：

[1] Patent: EP1676838, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16

[2] Patent: EP1676838, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17

[3] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 17, p. 7872 - 7879

[4] Patent: EP1676838, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17

[5] Patent: WO2006/69799, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29