盐酸乙哌立松

盐酸乙哌立松，又名妙纳，艾派瑞松，是一种β-氨基酮类中枢性肌肉松弛药, 化学名为4'-乙基-2-甲基-3-(1-呱啶基) 苯丙酮盐酸盐, 于1983年在日本首次上市, 商品名为Myonal。主要作用于中枢神经系统及血管平滑肌, 能抑制动物实验性强直, 扩张血管, 改善血液循环, 抗眩晕, 镇痛, 且能使脑血管意外患者顺利进行随意运动。临床上主要用于改善颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症等疾病引起的肌紧张状态和改善脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎病、手术后遗症、肌萎缩性侧索硬化症、婴儿脑性瘫痪、脊髓小脑变性、脊髓血管障碍、亚急性视神经脊髓病及其他脑脊髓疾病等疾病引起的痉挛性麻痹。 采用对乙基苯丙酮(2)与盐酸呱陡经Mannieh反应后成盐合成本品, 路线如图1所示:

图1为合成盐酸乙哌立松的反应路线
合成方法：
1.对乙基苯丙酮(2)的合成
投料丙酞氯(100g,1.08 mol) , 经处理后的反应液回收石油醚及多余乙苯后减压蒸馏, 收集bP112-114 ℃/1.33kPa馏分, 得2。

2.盐酸乙呱立松(1)的合成
取新蒸馏呱陡(20.2g, 0.24 mol) , 加入无水乙醇(20 ml), 于低温下滴加浓盐酸至pH 4-5, 减压蒸去乙醇然后加入无水乙醇(50 ml)、对乙基苯丙酮(32.4g, 0.2mol)、36%甲醛溶液(42.0g, 0.5mol) 及浓盐酸(1ml) , 搅拌回流8h 蒸去溶剂, 残留物溶于10 %氢氧化钠溶液, 乙醚提取, 提液水洗, 干燥, 于冰水浴下通入氯化氢至pH 2-3。滤出生成的固体, 用乙醇一丙酮重结晶, 得1无色结晶。 本品治疗肌肉张力过高症状，是作用于中枢神经系统而松弛骨骼肌，并且能直接松弛血管平滑肌。主要对脊髓反射和γ-运动神经元产生作用，有效地抑制脊髓反射和肌肉的敏感性，同时可以增加血液循环和抑制疼痛反射。本品为具有多点作用的肌肉松弛剂，即作用于肌强直的恶性循环(肌张力过高→供血不足→疼痛→肌张力进一步增高)而缓解肌张力过高症状的药物。本品的特点在于同时松弛高张力的肌肉，改善血液循环和减轻所伴随的疼痛。 1.改善下列疾病引起的肌紧张状态：颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症。
2.改善下列疾病引起的痉挛性麻痹：脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎病、手术后遗症、肌萎缩性侧索硬化症、婴儿脑性瘫痪、脊髓小脑变性、脊髓血管障碍、亚急性视神经脊髓病及其他脑脊髓疾病。 口服，成人每次1片，每日3次，饭后服用。按年龄、症状酌情增减。 1.可能出现以下不良反应：肝肾功能异常、红细胞或血红蛋白的异常、皮疹、失眠、头痛、嗜睡、肢体僵直、麻木和震颤;头昏或乏力;恶心、呕吐、厌食、胃肠道不适、口干、便秘、腹泻、腹痛、腹胀感和软便等胃肠道反应及无尿、夜间尿失禁、残尿感等泌尿系统症状。偶见潮红和盗汗。
2.应定期检查肝肾功能、血常规，发现异常立即停药。肝病患者慎用本品。
3.用药期间，患者一旦出现乏力、头昏或嗜睡症状，则立即停药或减量，并且禁止驾驶或操作机械。
4.目前尚未肯定妊娠期使用的安全性，所以妊娠期妇女使用本品仅限于疗效大于潜在的危险性的情况。哺乳期妇女，若必需服用，应停止哺乳。目前尚未确定本品在儿童中使用的安全性。 1.按肌肉松弛药护理总则护理。
2.饭后服用。
3.开封后防潮保存。
4.注意观察有无下列不良反应出现：当肝、肾功能，红细胞计数，血红蛋白值异常时应停止用药，另外可有皮疹、瘙痒、失眠、头痛、四肢僵硬、麻木，胃部不适，便秘或腹泻，腹痛、腹胀感，偶见口腔炎，尿潴留、尿失禁，头晕，热感，出汗等症状。

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